华盛顿(2021 年 11 月 3 日)——乔治华盛顿大学的研究人员在某些类型的乳腺癌中发现了一种关键分子,可以防止免疫细胞进入肿瘤并杀死内部的癌细胞。今天发表在《自然》杂志上的这篇论文及其研究结果可能为某些侵袭性乳腺癌的新疗法铺平道路。
“在癌症进展过程中,这种被称为 DDR1 的分子组织了一个高阶细胞外基质,就像围绕肿瘤边界的带刺铁丝网一样,以防止免疫细胞进入肿瘤,”Ross 基础科学研究教授 Rong Li在 GW 和该论文的主要作者,说。“知道 DDR1 分子在肿瘤周围形成了保护边界,我们能够使用临床前模型来证明,当您停用 DDR1 时,免疫细胞可以渗入肿瘤并杀死内部细胞。”
李和他的同事研究了三阴性乳腺癌,这是一种侵袭性癌症,约占所有乳腺癌病例的 15%。根据疾病控制和预防中心的说法,这种类型的癌症缺乏靶向癌症治疗中常用的受体,因此难以靶向肿瘤细胞。免疫疗法旨在在免疫细胞到达肿瘤中心时激活它们,但 DDR1 分子为抗肿瘤免疫细胞设置了物理屏障。李说,确定潜在机制可以为寻找这种难以治疗的癌症的新型治疗药物提供一种新方法。
在 Nature 研究中,研究人员评估了在多个临床前模型中去除 DDR1 的影响。他们确定,敲除 DDR1 不仅可以阻止肿瘤生长,还可以保护身体免受未来肿瘤的侵害。
结合这些新发现,共同通讯作者安志强开发了一种治疗性的 DDR1 靶向抗体,可以打破那道防线,帮助杀死肿瘤的免疫细胞穿越。
“发现 DDR1 在抗癌中的重要作用是一项重大进展,可能会改变治疗途径,”德克萨斯治疗研究所所长兼德克萨斯大学健康科学中心分子医学教授安说在休斯顿 (UTHealth Houston)。“我对研究人员和学术实验室之间的合作感到高兴,对基础研究和转化研究的协同作用感到兴奋,并为癌症患者从发现到治疗候选药物的快速转化感到鼓舞。”
有了对 DDR1 的更全面了解,研究人员还希望识别其他分子,如 DDR1,并使用相同的方法来对抗其他癌症。
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