肌瘤病是一种严重的遗传性疾病，从出生到两岁前死亡均可导致肌肉瘫痪。虽然目前还没有治疗方法，但瑞士UNIGE大学的研究人员——与法国斯特拉斯堡大学合作——已经确定了一种分子，这种分子不仅可以大大减少疾病的进展，还可以将动物模型的预期寿命提高7倍。因为这种被称为他莫昔芬的分子已经被用于治疗乳腺癌，研究人员希望很快建立一个临床试验，以便患者可以接受药物治疗。你可以在《自然通讯》杂志上阅读所有关于结果的信息。
肌瘤病是一种严重的遗传性疾病，从出生起就削弱所有的骨骼肌。90%受影响的婴儿不能活到两岁。UNIGE科学学院药学院的全职教授Leonardo Scapozza说：“这种疾病会影响5万名男性婴儿中的一条X染色体。只有男生才会受到肌病的打击，因为女生的第二条X染色体通常会补偿第一个可能的突变。
虽然目前还没有治疗这种遗传缺陷的方法，但有价值的基因治疗研究目前正在进行中。“然而，我们可能需要几年时间才能对临床试验的有效性得出结论，”药物科学学院的研究员奥利维尔多基耶斯说。“这就是为什么我们求助于一种被授权进行其他人类治疗的分子，希望找到一种更快的方法来对抗这种威胁生命的疾病。”
他莫昔芬：一种多功能分子
研究人员将注意力集中在已用于治疗乳腺癌多年的他莫昔芬上，因为这种分子有几个保护肌肉纤维的有趣特性：它具有抗氧化、抗纤维化和保护线粒体的作用。UNIGE药学院博士生Elinam Gayi解释说：“在之前的一项研究中，我们使用他莫昔芬治疗杜氏肌营养不良症，这也是一种遗传性肌肉疾病，影响到3500名男孩中的一名，预期寿命为30年。“结果非常好，临床试验正在进行中。”这就是为什么科学家们一直在研究这种分子，试图对抗肌管肌病。虽然它也会导致肌肉瘫痪，但它的表现并不像它的堂兄杜兴那样有相同的作用机制。
“肌管肌病是由于缺乏肌管蛋白引起的，肌管蛋白是一种转化脂质信使的酶。没有它，被称为驱动蛋白2的蛋白质会积累并导致肌肉萎缩，”Elinam继续说道。在寻求治疗时，几个小组探索的方法之一——包括在斯特拉斯堡的UNIGE同事——旨在使用他莫昔芬调节的驱动蛋白2。
口腔治疗可以使预期寿命延长7倍。
科学家每天口服他莫昔芬给与患病婴儿症状相同的病鼠，并将其与食物混合。测试了三种剂量：0.03毫克/千克、0.3毫克/千克和3毫克/千克。如果我们考虑小鼠和人类之间的代谢差异，最高剂量与用于治疗女性乳腺癌的剂量相匹配。研究小组获得的结果没有留下争论的余地。
未经治疗的老鼠平均存活45天。最低剂量时，平均预期寿命为80天，中间剂量升至120天。“但剂量是最大的，平均寿命为290天——比未经治疗的老鼠高7倍。有的人甚至活了400多天！”斯帕萨教授说。此外，瘫痪的进展大大减缓甚至完全停止。肌肉力量增加了两倍，健康小鼠和患病小鼠之间有可能恢复60%的肌肉缺陷。
当第一个症状出现在老鼠身上时，科学家们开始治疗它，也就是大约三周后的躯干瘫痪。然而，他们不排除早期服用这种药物可能对肌肉无力更有效。奥利维尔说：“在我们进行研究的同时，多伦多儿童医院的一个小组在更小的老鼠身上测试了这种药物，疾病没有发展。“问题是，在人类中，肌管肌病始于胎儿发育期间，因此很难知道如果在分娩后给予这种分子是否可以完全避免瘫痪。”
临床试验即将开始吗？
Elinam补充说：“因为三苯氧胺已经被授权用于人类，而杜兴肌营养不良症正在进行临床试验，我们希望临床试验能在几年内启动。”现在就看临床医生如何充分利用我们的研究并付诸实践了。
UNIGE研究人员将继续探索他莫昔芬在遗传性肌病治疗中的各种用途。他们将尝试将其与其他授权分子或在临床开发的最后阶段结合。目标是找到一种可以快速投放市场的治疗方法。
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