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需要不止一个 PIK3CA 基因的突变拷贝才能使乳腺癌更具侵袭性

导读 具有过度活跃的 PI3K 酶(参与细胞生长和分裂)的乳腺癌往往更具侵袭性,并且更像干细胞一样扩散和分裂。但是伦敦大学学院的 Ralitsa Mad

具有过度活跃的 PI3K 酶(参与细胞生长和分裂)的乳腺癌往往更具侵袭性,并且更像干细胞一样扩散和分裂。但是伦敦大学学院的 Ralitsa Madsen 及其同事于 11 月 11日在PLOS Genetics杂志上发表的一项新研究揭示了 PI3K 活性与编码该酶的 PIK3CA 基因突变之间的惊人关系。具有 PIK3CA 基因突变拷贝的乳腺癌肿瘤往往具有较低的 PI3K 活性。相比之下,具有两个或更多拷贝的患者通常具有更高的 PI3Kα 活性,导致某些类型的乳腺癌患者的肿瘤更具侵袭性,预后更差。

实验室之前的实验表明,两个但不是一个突变的PIK3CA基因可以促进持续的干细胞状态——一种称为“干性”的品质。但直到现在,还没有来自人类患者的证据支持这一想法。在这项新研究中,研究人员调查了 PI3K 突变、PI3K 活性和乳腺癌干性之间的关系。他们使用来自近 3,000 个乳腺癌肿瘤的公开数据,并应用计算方法来推断 PI3K 活性和干性。他们发现侵袭性肿瘤具有更高的 PI3K 活性和更高程度的干性。然而,他们惊讶地发现,只有一个PIK3CA突变拷贝的癌细胞具有较低的干性水平,并且可能具有较低的侵袭性。

这项新研究支持了过度活跃的 PI3K 酶与更具侵袭性的乳腺癌有关的观点。此外,研究人员警告说,肿瘤中突变 PIK3CA 突变的拷贝数可能会影响它对癌症治疗的反应。他们得出的结论是,在选择患者参与新药临床试验时,应考虑这些信息以及 PI3K 活性数据。

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