加州拉霍拉——大多数生物都需要氧气来生长和繁殖。甚至癌性肿瘤。因此,如果缺氧,肿瘤很容易长出新的血管,从而创造新的生存生命线。
斯克里普斯研究公司今天发表的一项研究指出了实现这一目标的精确分子机制,并提供了可以转化为药物的科学见解,这些药物可以帮助杀死肿瘤并防止癌症在体内扩散。
领导这项研究的斯克里普斯研究所分子医学教授杨相磊博士说,这些发现也可能促使人们采取新的干预措施来促进心脏病和其他疾病患者的健康血管发育。
这项研究发表在《PLOS Biology》杂志上。
“我们找到了关键的调节步骤,可以驱动缺氧组织的血管发育——最终为癌症肿瘤适应和存活的复杂过程提供了更完整的图景。”通过在分子水平上阻断这一过程,我们发现有可能抑制肿瘤的生长。"
这项研究的最终结果是由第一作者史燚博士发起的一个持续数年的项目。开始在杨的实验室做研究员,但最近在中国天津的南开大学完成了他的贡献。
在过去的十年里,杨和她的团队发表了一些关于细胞如何产生血管的关键发现,并研究了以前未知的基因在调节这一功能中的作用。先前的研究涉及到名为c-Myc和HIF-1的基因,它们促进血管发育并与癌症密切相关。
在这项新的研究中,杨的团队研究了血管生长的负调节因子(或关闭这一功能的蛋白质),以找出组织缺氧时失活的原因,这就是实体瘤中发生的情况。
他们的主要研究对象是一种叫做SerRS(seryl-tRNA合成酶)的酶,这种酶最常见于细胞中的凝胶状物质中。在那里,酶开始了制造新蛋白质的第一步。然而,这种酶也存在于细胞核中,其功能完全不同,但至关重要:通过降低c-Myc和HIF-1的功能来限制不健康的血管生长。
在这项研究中,研究人员发现SerRS可以被称为ATM/ATR的蛋白质“沉默”,这种蛋白质可以控制DNA损伤反应。当组织缺氧时,这些蛋白质就会被激活。当这种情况发生时,新血管的生长可能会受到抑制,肿瘤会蓬勃发展。
通过涉及小鼠和人类乳腺癌细胞的单独实验,研究小组证实,通过阻断ATM/ATR对SerRS的作用,它们可以成功地减少肿瘤的生长。
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