大多数囊性纤维化患者可能没有足够的抗生素来对抗肺部感染

儿童国家卫生系统的研究人员领导的一项研究表明，大多数囊性纤维化患者血液中的抗生素浓度可能不足以有效对抗导致肺部恶化的细菌，从而导致肺功能恶化。此外，研究结果表明，仅根据给药方案，无法预测哪些患者的血液将达到治疗上有意义的抗生素浓度。在线发表在《儿科药理学和治疗学杂志》上的研究结果表明，密切监测血液抗生素浓度可能是提高临床结果的关键。囊性纤维化是一种遗传性疾病，影响全球约7万人。其特征是患者肺部积聚粘性粘液。在那里，粘液捕获细菌，导致患者肺部频繁感染，逐渐损伤这些重要器官，损害患者的呼吸能力。

这些感染会引起一系列症状，统称为肺部恶化，通常用至少两种机制独特的抗生素联合治疗。其中一种药物通常是-内酰胺类抗生素，它是抗生素家族的一员，包括青霉素衍生物、头孢菌素类、单环内酰胺类和碳青霉烯类。

尽管所有抗生素都有治疗感染所需的最低浓度阈值，但-内酰胺类抗生素的杀菌活性是时间依赖性的。它们的浓度必须超过一定时期内的最低抑制浓度。然而，第一作者安德里亚哈恩(Andrea Hahn)，医学博士，MS，儿童国家的传染病专家解释说，-内酰胺类抗生素的血药浓度通常是患者不能接受的。因为抗生素的给药通常与囊性纤维化患者的临床结果无关，哈恩博士和他的同事检查了患者是否真的达到了治疗有效的血清抗生素浓度。

研究人员从儿童囊性纤维化中心的19名患者中收集数据。对于每个患者，研究人员在四个不同的场合采集呼吸道分泌物：就诊时，急性肺恶化开始时需要静脉注射抗生素治疗，治疗后急性肺恶化。

患者完成治疗过程后30多天。研究人员还检查了每个患者治疗期间-内酰胺类抗生素的血浆药物浓度。他们至少在四个时间点采集样本：在给药前不到30分钟的低谷期，在另一次给药前不到30分钟的低谷期重复，在注射给药后一小时达到峰值剂量后3至4小时。

此外，所有患者在急性加重开始时进行肺功能检查，每周一次，直到抗生素治疗结束。利用这些数据点，研究人员构建了一个模型来确定哪些患者的呼吸道分泌物达到了治疗细菌浓度。然后，他们将这些发现与患者的肺功能测试结果联系起来。只有47%的患者达到治疗浓度。那些抗生素暴露量明显较高的患者，其肺功能测试的改善程度高于未接受治疗的患者。矛盾的是，他们发现，尽管每个患者都接受了推荐剂量的抗生素，但一些患者的血清抗生素浓度很高，而另一些患者则没有。哈恩博士指出，实时监测抗生素的血药浓度可以帮助医生了解患者是否服用了足够的剂量。研究小组正在一项新的研究中对此进行调查。

另一种确保患者获得有治疗意义的抗生素水平的方法是开发新的模型，该模型包括年龄、性别和肌酐清除率等变量，肌酐清除率是代谢的有效预测因子，可用于预测药物的药代动力学。哈恩博士补充说，利用这项研究的结果，儿童国家实施了一种算法，使用不同的变量来确定在医院接受治疗的患者的抗生素剂量。“获得足够的治疗对病情改善至关重要，”她说。“在儿童国家，我们正在实施政策，以确保我们的囊性纤维化患者为患者正在进行的临床护理注入新的研究见解。”

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