桑福德伯恩汉姆普里比斯医学发现研究所的科学家首次绘制了一个与胰岛素原相互作用的巨大蛋白质网络,胰岛素原是人体通常加工成胰岛素的蛋白质。发表在《糖尿病》的研究还揭示了一种叫做PRDX4-的蛋白质可能对胰岛素原折叠和胰岛素产生至关重要。研究表明,提高PRDX4水平可能是改善糖尿病患者健康的一种新的治疗方法。
“二型糖尿病病是一种进行性疾病。随着时间的推移,胰腺中产生胰岛素的细胞会“燃烧”并死亡。我们的最新研究表明,胰岛素原的折叠错误将在细胞衰竭和二型糖尿病的发展中发挥作用,”桑福德伯恩汉姆拉比斯发育、衰老和再生项目的兼职副教授、该研究的资深作者和合著者帕米拉伊特金-安萨里博士说。“我们希望通过修复胰岛素原的错误折叠,并可能通过靶向PRDX4,我们可能能够保护甚至恢复细胞的健康,实现功能性治愈。”
蛋白质是细胞的主力军,它的功能取决于它的形状。当蛋白质被错误折叠或损坏时,它们的形状会变得有缺陷,不能履行正常的职责。有缺陷的蛋白质必须在它积累、结块或变得有毒并导致疾病之前得到修复或消除。不正确的蛋白质折叠与许多退行性疾病有关,包括阿尔茨海默病、帕金森病和糖尿病。
绘制胰岛素原的“社会网络”
在这项研究中,科学家从六名健康人(包括高加索人、西班牙人和非裔美国人)身上获得了胰岛,其中含有产生胰岛素的细胞。利用一种特殊的分子技术,研究人员分离了所有在胰岛素原在细胞中扩散并被加工成胰岛素的过程中与胰岛素发生物理相互作用或“接触”的蛋白质。
这项工作发现了400多种与胰岛素原相互作用的蛋白质,并鉴定了一种称为PRDX4的蛋白质,它在胰岛素原的正确折叠中起着关键作用。进一步的研究证实,PRDX4在二型糖尿病糖尿病患者的胰岛中是灭活的,这表明该蛋白具有作为治疗靶点的潜力。
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