研究人员发现了一种设计抗体的方法,这种抗体可以识别破坏健康脑细胞的有毒颗粒,这是对抗阿尔茨海默病的一项潜在进展。
他们的方法可以识别这些有毒颗粒,称为淀粉样-寡聚体,这是这种疾病的标志,因此人们希望开发新的阿尔茨海默病和其他形式痴呆症的诊断方法。
来自剑桥大学、伦敦大学学院和隆德大学的研究团队设计了一种抗体,可以检测有毒寡聚物并以高精度定量其数量。他们的结果发表在《美国国家科学院院刊》 (PNAS)上。
负责这项研究的剑桥研究中心的Michel Vendoskolo教授说:“迫切需要一种定量的方法来鉴定寡聚体。寡聚体在阿尔茨海默病中起主要作用,但标准抗体检测策略难以捉摸。”通过我们的创新设计策略,我们现在找到了识别这些有毒颗粒的抗体。"
痴呆症是英国死亡的主要原因之一,每年损失超过260亿英镑,预计在未来25年内将增加一倍以上。据估计,目前全球每年的经济成本接近1万亿英镑。
痴呆最常见的形式是阿尔茨海默病,它导致神经细胞的死亡和整个大脑的组织丢失,从而导致记忆丧失、性格改变和日常活动中的问题。
科学家称之为蛋白质低聚物的异常质量,这被认为是痴呆症最有可能的原因。虽然蛋白质通常负责重要的细胞过程,但根据淀粉样蛋白的假说,当人们患有阿尔茨海默病时,这些蛋白质——尤其是淀粉样蛋白——会变得无赖,杀死健康的神经细胞。
蛋白质的正常运转需要严格调节。当这种质量控制过程失败时,蛋白质会错误折叠,从而导致连锁反应,导致脑细胞死亡。折叠的蛋白质会形成异常斑块,称为斑块,聚集在脑细胞之间,阻止它们正确发出信号。垂死的脑细胞还含有缠结和扭曲的蛋白质链,这破坏了重要的细胞运输系统,这意味着营养物质和其他必需品不能再通过细胞。
目前,阿尔茨海默病的临床试验有400多项,但能够改变病程的药物尚未获批。在英国,痴呆症是十大死因中唯一的疾病,没有预防、阻止或减缓其进展的疗法。
“虽然淀粉样蛋白假说是一个普遍的观点,但它还没有得到充分的验证,部分原因是淀粉样蛋白-寡聚体很难被检测到,因此对于阿尔茨海默病的病因有不同的看法,”Vendruscolo说。“因此,发现准确靶向寡聚体的抗体是监测疾病进展、确定其病因并最终控制疾病的重要一步。”
寡聚物检测方法的缺乏一直是阻碍阿尔茨海默病研究进展的主要障碍。这阻碍了有效诊断和治疗干预的发展,并导致淀粉样蛋白假说的不确定性。
该研究的第一作者Francesco Aprile博士说:“寡聚体很难检测、分离和研究。”我们的方法允许产生能够靶向寡聚体的抗体分子,尽管存在异质性,我们希望这可能是迈向新诊断方法的重要一步。"
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