根据威尔康奈尔医学院科学家的一项新研究，与阿尔茨海默病相关的基因突变改变了该病患者某些免疫细胞中的信号通路。该团队还发现，在临床前模型中，使用一种目前正在癌症临床试验中进行测试的药物来阻断该通路可以防止该疾病的许多特征。结果可能会导致新的策略来阻止阿尔茨海默病的发展或减缓其进展。
该研究于 12 月 1 日发表在《科学转化医学》上，重点关注小胶质细胞，即中枢神经系统的免疫细胞，当大脑出现问题时，它们首先做出反应。研究已经确定了许多与阿尔茨海默病相关的遗传变异，这些变异在小胶质细胞中高度表达，提供了令人信服的证据，表明这些细胞内的改变可能在疾病的发生和进展中发挥作用。
“小胶质细胞在健康条件下是大脑的守护者，但在疾病条件下可能会变得有害。我们的目标是确定它们如何变得有毒并促进阿尔茨海默病的发病机制，以及我们是否可以确定免疫调节剂来逆转毒性而不削弱其正常的保护功能，”资深作者、海伦和罗伯特·阿佩尔阿尔茨海默病研究所主任Li Gan 博士说。疾病研究所和伯顿 P. 和朱迪思 B. Resnick威尔康奈尔医学院Feil 家族脑和心智研究所神经退行性疾病杰出教授。
阿尔茨海默病是老龄化过程中最普遍的神经退行性疾病，全世界约有 4600 万人受到影响。理论指出了许多潜在的原因，包括与年龄相关的大脑变化，以及遗传、环境和生活方式因素。这些会导致大脑中有毒蛋白质的积累——根据最近的证据，免疫系统发生变化——从而导致神经元及其连接的丧失。
为了研究大脑的免疫细胞如何导致阿尔茨海默病，Gan 博士和她的同事首先在阿尔茨海默病患者的大脑中建立了个体小胶质细胞的分子指纹，这些患者携带TREM2基因突变，显着增加了个体发展的风险阿尔茨海默氏病。TREM2 是一种主要由大脑中的小胶质细胞表达的受体，除其他功能外，它通过一种名为 AKT 的酶发出信号以调节炎症和新陈代谢。
该团队随后通过结合两种品系建立了小鼠模型;一种在TREM2基因中携带 AD 相关突变，另一种表现出 Tau 聚集体，这是阿尔茨海默氏脑的主要病理标志之一。突变的患者和小鼠都表现出与记忆相关的缺陷，他们的小胶质细胞表达高水平的炎症分子，并表现出过度活跃的 AKT 信号通路。在小鼠中，用一种叫做 MK-2206 的药物抑制 AKT 可以逆转小胶质细胞的炎症特性，并防止突触毒性——一种对大脑神经元的损伤，是阿尔茨海默病的标志。
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