如果有人问:“你是咖啡迷吗?”我可能会说,“是的,但只是在我的办公室。”家里不需要那么多咖啡,但是在办公室,我一直喝咖啡是为了咖啡因的刺激,这似乎触发了我的大脑对咖啡因上瘾。人们常说,打破坏习惯或增加坏习惯是一个人的意志力。然而,正如行为研究的研究者布鲁斯亚历山大所说:“上瘾是一种适应。不是你,而是你住的那个笼子。”
研究表明,环境刺激如场所是我们成瘾的强大力量。例如,对吸食海洛因成瘾的越战老兵的研究发现,居住地的改变——从战场返回家乡——是有效消除其毒瘾的潜在力量。
当你感到快乐或愉悦时,大脑的许多区域会参与其中来感受、记忆和重复动作。具体来说,海马体负责获得空间记忆。人们可能会记得这段美好的经历发生在哪里,并重游这些地方来提醒自己这段愉快的经历。但是,如果经历涉及到吸毒,事情可能会变得很成问题。条件局部偏好是研究愉快体验相关成瘾行为机制的实验范式。长期以来,人们认为大脑边缘通路多巴胺激素的释放是CPP的关键。然而,由于发现多巴胺缺乏小鼠表现出CPP,大脑中的CPP通路仍然难以捉摸。同时,海马体
在韩国大田基础科学研究所(IBS)认知与社会中心研究员C. Justin Lee博士的领导下,鉴定出了CPP的一个新的机制元件,即星形胶质细胞中表达的阿片受体(MOR)。海马体。阿片类药物包括内啡肽(在我们大脑中感觉良好的神经递质)或吗啡(一种主要的镇痛剂),它们会让人感到放松或快乐,并可能上瘾。关于神经元MOR的研究很多,但对CPP的机制还没有完全了解。研究小组研究了一种不太可能的细胞,这种细胞被认为可以为大脑中的神经元和星形胶质细胞(一种不同于神经元的细胞类型)提供支持和保护。
在他们的老鼠实验中,研究人员把老鼠放在两个独立的空间里,中间有一扇门。一个隔间为黑色,带不锈钢栅栏地板,另一个隔间为黑白条纹。首先,他们让老鼠在门上的两个空间里活动,寻找它们喜欢和不喜欢的地方。然后,他们给小鼠注射DAMGO或吗啡,以调节仅由阿片类药物控制的小鼠在非偏好空间的CPP。经过这种调整后,研究人员再次让老鼠自由探索两个独立的空间,并观察它们更喜欢哪个房间。(见图2。)实验表明,注射外源性鸦片(DAMGO)或吗啡可激活海马内的星形胶质细胞MOR,从而释放谷氨酸。这些兴奋性神经递质会增加海马Shaf侧支CA1突触的突触传递,负责获得空间记忆诱发CPP。突触活动的增加在技术上被称为长时程增强(LTP)。
为了弄清星形胶质细胞的MOR是否是诱导阿片类药物诱导CPP的必要成分,研究人员用星形胶质细胞特异性基因沉默了海马中的MOR,并观察了DAMGO治疗是否诱导了CPP。研究人员发现,如果没有海马星形胶质细胞MOR,DAMGO治疗不会诱导CPP。这些发现表明,除了中脑边缘神经元MORs外,海马星形胶质细胞MORs对CPP的诱导也很重要。这项研究的第一作者闵浩南博士说:“条件性位置偏爱(CPP)的信条一直被认可:中脑边缘多巴胺能系统中的神经MOR是CPP的唯一关键。为了克服这一信条,我们采用了多学科策略,包括遗传学、组织学、电生理学和行为分析。”
标签:
免责声明:本文由用户上传,如有侵权请联系删除!