根据发表在《神经心理药理学》上的一项研究，创伤前长期(慢性)使用阿片类药物(如吗啡)治疗可以增强小鼠的恐惧学习能力。这一发现将创伤事件前的慢性阿片类药物治疗与随后的应激事件反应联系起来，这可能暗示了创伤后应激障碍(PTSD)和阿片类药物依赖频繁发生的潜在机制。
创伤后应激障碍和物质使用障碍(SUD)通常并存，几乎40%的创伤后应激障碍患者也患有SUD病。这就是所谓的并发症，了解它可能有助于解释这些疾病发展的机制。以往的研究表明，PTSD会增加阿片类药物依赖的风险，但阿片类药物依赖是否也会增加PTSD的风险尚不清楚。
加州大学的研究人员使用建立的小鼠恐惧学习模型来评估长期阿片类药物治疗对创伤后应激障碍样行为发展的潜在影响。他们发现，用阿片类药物治疗然后经历压力的小鼠表现出更明显的压力后反应。
在研究开始时，小鼠用吗啡或生理盐水治疗八天，然后停止服用该药物一周。然后将两组小鼠-吗啡处理小鼠和生理盐水处理对照组(分别为22和24只小鼠)-分为创伤组和非创伤组。他们被转移到一个小房间，创伤组的动物受到一系列轻微的足部电击。一天后，两组动物被放回小房间，评估它们对创伤事件的记忆。
通讯作者Michael Fanselow说：“我们称这种创伤为创伤，因为急性应激源(足部电击)会产生持续的恐惧和类似焦虑的行为，比如冰冻。”
第二天，将创伤组和非创伤组的小鼠转移到一个新的环境中，并暴露在轻微的压力下(轻微的足部振动)，然后在实验的第四天回到该环境中八分钟。
作者发现，在最初的创伤后，用吗啡治疗的小鼠和对照组小鼠的行为没有差异。当回到创伤相关的环境时，两组都不会冻结更长时间。然而，吗啡处理的小鼠在暴露于轻度应激源后回到第二环境时，表现出更明显的冻结。无创伤的吗啡处理小鼠没有表现出恐惧水平增加的迹象。
Michael Fanselow说：“我们的数据首次显示了阿片类药物对未来恐惧学习的可能影响，这可能表明有阿片类药物使用史的人可能更容易受到压力的负面影响。此外，具有这种能力的阿片类药物会增加PTSD样症状，远小于药物的直接作用或停药后的作用，这表明即使阿片类药物治疗停止后，这种作用仍可持续。”
作者还测试了在最初的创伤后，但在将小鼠暴露于第二种轻度应激源之前，用阿片类药物治疗小鼠的方法。他们发现，在最初的创伤后接受吗啡治疗的小鼠在暴露于轻度应激源后并没有表现出增强的恐惧学习能力。结果表明，在创伤事件之前而不是之后长期暴露于阿片类药物会影响后续压力事件中的恐惧学习。
Michael Vensello说：“虽然我们普遍知道吸毒，比如目前的阿片类药物危机，有许多有害影响，但我们的结果表明，还有另一种这样的影响；对焦虑症的易感性增加。阿片类药物通常用于治疗症状，例如可能伴随创伤的疼痛，这可能需要谨慎，因为如果您将来遭受其他创伤事件(如事故)，这可能会导致更大的创伤后应激障碍风险。”
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