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WVU研究人员研究癌症如何与免疫细胞沟通

单位之间不能像我们这样互相发短信,但还是可以沟通的。它们相互发送信息的一种方式是通过外体——它们发出的微小球形“信息包”。

西弗吉尼亚大学医学院和癌症研究所的研究员大卫克林克正在阅读癌细胞释放的外来体。研究外来体中包含的信息以及它们如何影响其他细胞可能为癌症免疫治疗提供新的靶点。

本杰明斯特勒工程和矿产资源学院副教授克林克说:“外泌体就像细胞间传递的小信息球。”

它们含有多种蛋白质,这些蛋白质是细胞的一部分。它们还含有核糖核酸,为制造新蛋白质和操纵基因行为提供指导。

他说:“如果我们想象单个蛋白质就像一个句子,那么异物就像一本书。”

它不仅仅是一个“细胞垃圾箱”

Klinke和他的同事想知道肿瘤细胞发送的信息“书”如何干扰我们身体检测和对抗肿瘤的能力。但是首先,他们必须找出癌细胞隐藏在外体中的位置。

因此,他们收集了黑色素瘤(黑色素是一种攻击色素产生细胞的癌症)分泌的外泌体,并确定了它们包含的蛋白质和核糖核酸的类型。

研究人员发现,黑色素瘤细胞似乎选择性地将一些蛋白质和核糖核酸包装在外体中,同时保留其他蛋白质和核糖核酸。这一发现与长期以来的假设相矛盾,即外来体包含细胞内容的随机分类。

克林克说:“很久以前,人们认为异物是细胞的垃圾桶,里面的一切都是细胞内物质的代表。”“在过去的十年左右,人们重新认识了外泌体。人们回到文献中,意识到他们以前见过这些东西,但他们实际上不知道他们做了什么。最近,研究人员已经能够分离它们,并找到分离它们的方法。现在我们在“嗯,他们是做什么的?它们在细胞通讯中扮演什么角色?“舞台。”

抑制免疫反应

接下来,研究小组刺激T细胞(一种检测并摧毁入侵者的免疫细胞)来识别黑色素瘤,并在正常情况下将其杀死。克林克将这一过程比作流感疫苗。

他说:“每个T细胞都能识别一种独特的模式。”“这就是为什么你需要接种流感疫苗。你希望提前激活这些T细胞,以确定我们希望在今年的流感中看到的一些模式。”

最初,当研究人员将T细胞暴露于黑色素瘤时,T细胞的反应达到了预期的水平:它们迅速增殖并导致癌症。但是一旦研究人员在样本中加入黑色素瘤外泌体,“T细胞就停止了增殖,”klinck说。"外来体基本上抑制了它们的反应."

该研究结果于2018年发表在欧洲生化学会联合会的国际期刊《FEBS日报》上。今年,克林克和他的同事克里斯蒂娜伯恩-霍夫曼、卡西迪布兰德、奥德里费尔南德斯、斯蒂芬妮雷里克和温韬登获得了FEBS的理查德佩汉姆奖。联邦调查局邀请他们在今年夏天波兰克拉科夫的FEB S会议上展示他们的发现。

研究小组的结果表明,癌细胞可以利用其外泌体抑制T细胞的活性,从而避免根除。

克林克说:“外泌体为肿瘤细胞的生存创造了环境。”“如果异物是信息手册,就会影响免疫系统对环境的反应。然而,如果我们观察免疫系统如何读取信息,以及它如何影响T细胞,也许我们可以改造免疫细胞,忽略它,或者处理它们遇到的小泡。”

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