一旦乳腺癌扩散到骨骼,治疗变得几乎不可能。乳腺癌细胞可以潜伏在骨骼中,这通常是检测不到的,并且可以逃避常规治疗。不幸的是,这些休眠细胞可以随时醒来产生肿瘤。所有这些加在一起,就很难理解细胞是如何增殖的,以及如何防止细胞增殖。
然而,巴黎圣母院大学的研究人员现在已经确定了一对蛋白质,这对乳腺癌扩散或转移到骨骼至关重要。
人们发现,一种叫做CXCL5的蛋白质,一旦与其受体CXCR2结合,就成为传导信号的癌细胞生长的关键。发表在《自然通讯》的研究表明,这两种蛋白质可以导致乳腺癌细胞——包括休眠的癌细胞——快速繁殖,并扩散到整个骨骼和骨髓。
“这些乳腺癌骨肿瘤就像是一种新的疾病,不同于原来的肿瘤,所以它们面临着自己独特的挑战。骨转移很常见,即使无法治愈。大约73%的女性死于乳腺癌骨转移,”该研究的通讯作者、巴黎圣母院坎贝尔家庭癌症研究助理教授劳里帕克荣格苏佩奇(Laurie Park Jung Su Page)说。“我们哈珀癌症研究所的团队开发了一个模型来研究这一关键时刻——乳腺癌细胞迁移到骨骼并开始增殖或定居形成肿瘤——这样我们就可以更好地掌握如何预防和消除这些肿瘤。”
通过开发新模型,Littlepage和她的研究团队可以确定可能激活乳腺癌扩散或抑制增殖并诱导骨骼中癌细胞休眠的因素。蛋白CXCL5被鉴定为增殖因子。以前,其受体CXCR2与化疗反应差有关。因此,研究人员研究了CXCL5和CXCR2如何协同工作来增加癌细胞的增殖。研究团队发现,当CXCR2受体被阻断时,CXCL5诱导的信号转导受到抑制,从而阻止了乳腺癌细胞在骨骼中的快速增殖。
“在我们的研究之前,CXCL5和CXCR2在乳腺癌骨植入中起着至关重要作用的观点还没有被讨论过。现在,我们有机会分析如何抑制这种细胞过程,作为未来治疗的目标。它可以治疗转移性乳腺癌或其他扩散到骨骼的癌症。”
为了进一步检验他们的发现,圣母大学的研究人员与洛约拉大学医学中心的Lukas Nystrom合作,确认了转移性骨乳腺癌患者的人骨样本中CXCL5和CXCR2的存在。
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