阿拉巴马州伯明翰——胰腺中的细胞产生胰岛素。他们的死亡是1型糖尿病的一个关键特征，这种损失将在诊断前很久就开始了。然而，没有直接的方法来衡量早期损失。
阿拉巴马大学伯明翰分校的医学博士和同事Anath Shalev现在已经确定了——microRNA-204或miR-204，一种与人类1型糖尿病相关的细胞丢失的早期生物标志物。
“血清miR-204，”Shalev说，“可能会提供一种迫切需要的新方法来评估与早期1型糖尿病相关的人类细胞的丢失，甚至在明显疾病发作之前。”
微小核糖核酸存在于动物和植物细胞中，它们有助于控制基因表达。在之前的工作中，Shalev发现miR-204在调节胰岛素产生和其他关键细胞中起着关键作用。
现在，在发表在《美国生理-内分泌和代谢杂志》上的一项研究中，Shalev和他的同事报告说，miR-204是一种富含人类细胞的miR-204，由死亡的细胞释放。释放后，在循环血液中可以检测到。
对人类血液样本的测量显示，早期1型糖尿病儿童和成人以及有1型糖尿病风险的自身抗体中的血清miR-204水平升高，但在二型糖尿病或其他自身免疫性疾病中没有升高。此外，初诊1型糖尿病患者血清miR-204水平与残余细胞功能呈负相关。
“由于足够敏感和非侵入性，检测早期细胞丢失的直接方法——特别是在诊断1型糖尿病之前——对于允许任何治疗干预尽快开始治疗非常重要。疾病，最好是在大多数细胞被破坏之前，”沙莱夫说。
沙莱夫是UAB医学部内分泌学、糖尿病和代谢学教授。她是UAB综合糖尿病中心的负责人。
研究细节
生物标志物的发现是一个循序渐进的过程，这应该是由观察到胰岛细胞中miR-204的表达比胰腺细胞高108倍来驱动的。
研究人员首次发现，在链脲佐菌素诱导的细胞死亡后培养的大鼠细胞释放miR-204。然后，他们表明，如预期的那样，在施用链脲佐菌素的小鼠中杀死细胞会导致糖尿病，并导致血清miR-204水平大幅升高。
接下来，他们发现诱导细胞死亡的1型糖尿病相关炎症细胞因子导致培养的大鼠细胞和原代人胰岛释放miR-204。
为了在人体内检测miR-204，他们观察了接受自体胰岛移植的人的血清。众所周知，胰岛移植与移植后不久大量细胞死亡有关。研究人员发现，胰岛输注后20至40分钟，血清中miR-204的水平急剧上升。
研究人员随后发现，1型糖尿病儿童的血清miR-204水平最近显著升高。最近，1型糖尿病患者人数也增加了近3倍，自身抗体导致的1型糖尿病风险人群增加了一倍多。
相比之下，患有自身免疫性疾病的二型糖尿病或类风湿性关节炎患者并没有显著增加。长期患有1型糖尿病的人失去了大部分细胞，但没有明显增加。
血清miR-204，Shalev和同事发现与剩余细胞功能有关，这是通过曲线下复合饮食刺激C肽区的“金标准”来衡量的。血清miR-204在1型糖尿病早期也显示出良好的预测诊断能力，包括在成人中区分1型糖尿病和二型糖尿病病的能力。这很有用，因为患有1型糖尿病的成年人在首次被诊断为糖尿病时经常被误诊。
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