研究人员揭示了流行药物如何导致心力衰竭

波士顿-今天发布的结果是第一批两项临床研究，专门设计用于检查心脏药物sacubitril/缬沙坦对衰竭心脏结构和功能的影响。sacubitril/缬沙坦(血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)联合治疗)可显著降低部分类型心力衰竭患者的死亡率和住院率。然而，人们对药物实际影响心脏的机制知之甚少。

两项新的研究表明，ARNI的关键作用是逆转心脏重塑——这一发现可以更好地控制疾病。其中一项名为“证明心力衰竭”的研究是由马萨诸塞州总医院(MGH)的心脏病专家詹姆斯贾努奇博士领导的。另一项名为EVALUATE-HF的研究由布里格姆女子医院心血管科心肌病和心力衰竭主任阿克谢s德赛博士领导。这两项研究都发表在今天早上的《美国医学协会杂志》上，并在今天于法国巴黎举行的欧洲心脏病学会科学会议上发表。斯科特所罗门，医学博士，无创心脏病学主任和布里格姆妇女医院的高级医师，帮助领导了这两项研究。

在心力衰竭中，进行性心脏重塑导致心脏形状和大小的改变，导致心脏功能下降和进行性症状，如气短、运动能力下降和液体潴留。研究人员发现，ARNI治疗与心脏结构和功能的显著改善有关，这些变化与生物标志物N末端前B型利钠肽(NT-proBNP)的血液水平降低密切相关。NT-proBNP水平与心力衰竭死亡和住院风险密切相关。

“在重塑的过程中，心脏变得越来越大、越来越硬，使得泵血变得更加困难，”Januzzi说。"逆向重塑可以减少这些影响，并导致更好的功能."

PROVE-HF试验是一项前瞻性单臂研究，研究了近800名心力衰竭和射血分数降低的患者。这些患者超过65岁，刚刚开始使用ARNI。对患者随访一年，并进行血液测试以测量心脏生物标志物和超声心动图以评估心脏结构和功能。ARNI治疗在1年内迅速显著降低NT-proBNP水平，生物标志物水平的降低与6个月和1年内心脏结构和功能的改善密切相关。

射血分数是衡量心脏泵血能力的重要指标。当研究开始时，参与者的平均射血分数只有28%:在健康个体中，这个数字通常高于50%。患者开始服用这种药物后，其射血分数水平平均每季度增加9.5%，25%的患者射血分数急剧增加13%或更多。“绝大多数患者表现出改善，一些人在研究结束时恢复到正常的射血分数水平，”Januzzi说。

PROVE-HF研究的一个重要观察结果是，ARNI似乎对以前药物试验中没有研究过的患者有益，包括相对较新的心肌梗死患者、NT-proBNP浓度较低的患者和不能耐受较高剂量药物的患者。ARNI一年内的安全性和耐受性也与PARADIGM-HF试验的结果一致，该试验导致该药物获得FDA的初步批准。“我们的结果显示，ARNI治疗有望使心力衰竭和射血分数降低的患者受益，”贾努奇说。

心脏的结构和功能变化也可能与主动脉的逐渐强化密切相关，这增加了衰竭心脏的负荷，并可能刺激进一步的心脏重塑。第二项研究名为EVALUATE-HF，旨在前瞻性随机比较ARNI和依那普利(心力衰竭治疗的基石)对心力衰竭和射血分数降低患者主动脉僵硬度和心脏结构及功能的影响。

在这项研究中，464名有慢性心力衰竭、射血分数降低和高血压病史的患者被随机分配接受ARNI或依那普利治疗，随访12周，定期评估动脉僵硬度、心脏结构和功能、心脏生物标志物和生活质量。12周时，两种治疗方法的主动脉阻力变化——主动脉阻力测量值没有差异。然而，与PROVE-HF的结果一致，在心脏结构和功能的二次测量中，ARNI显著降低。在本研究中，重塑的改善也与NT-proBNP的降低和生活质量的提高有关。

总体而言，EVALUATE-HF的数据显示，ARNI的临床益处可能与中央动脉僵硬度的改变无关，但可能与脑啡肽酶抑制(ARNI的主要作用之一)对心肌重构的有利早期作用有关。

“与仅在12周后接受依那普利治疗的患者相比，接受sacubitril/缬沙坦治疗的患者心脏结构和功能、心脏壁应力和损伤的生物标志物以及整体生活质量的显著改善强调了sacubitril/缬沙坦的强大作用。心力衰竭导致的心脏重塑，”德赛说。

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