新的艾滋病毒疫苗递送策略似乎增强了临床前模型中的保护性免疫反应。拉霍亚免疫研究所(LJI)的科学家发现，在一段时间内小剂量接种艾滋病毒疫苗将比同时接种同一种疫苗产生更强的免疫反应。
类似的逐步剂量法可能是未来临床试验中接种艾滋病疫苗的最佳方法。“这篇论文展示了这种方法的力量，”LJI疫苗发现部门教授、新研究负责人Shane Crotty博士说，该论文于2019年5月9日发表在《细胞》杂志上。
新策略依赖于免疫细胞的团队合作。当你生病时，你的免疫细胞会联合起来消灭病原体。能够产生抗体的细胞——B细胞——移动到淋巴结中的位置，这被称为生发中心。表达具有结合病原体潜力的抗体的b细胞被T滤泡辅助细胞(TFH细胞)选择存活。然后，产生最有希望的抗体的b细胞进入进一步的突变、测试和抗体精制阶段。
“这就像体育锻炼——你开始变得越来越虚弱，然后回到健身房变得更强壮，”LJI大学博士后研究员、该研究的第一作者金伯利西雷利博士说。“生发中心是健身房，B细胞要反复多轮选择才能获得更好的结合力。”
为了战胜艾滋病毒，B细胞产生的抗体与病毒上的机器结合，从而引起感染。但艾滋病毒是个难缠的对手——它的外壳蛋白可以被抗体识别，还有迷惑免疫系统的诱饵网站。b TFH细胞致力于瞄准诱饵部位，却没有意识到抗体会失效。
克罗蒂说：“大多数抗体只结合到病毒的错误位置——所以它们没有用。
在这项新的研究中，克罗蒂和他的同事比较了三种疫苗剂量策略，看看是否有更好的机会产生中和抗体。耶克斯国家灵长类动物研究中心的研究合作者测试了恒河猴的策略，这是研究人类免疫系统如何对艾滋病毒做出反应的最佳动物模型。
但首先，团队需要进入免疫系统的窗口。研究人员利用克罗蒂实验室最近采用的一项新技术，反复从淋巴结中提取生发中心细胞的小样本。这让他们可以实时看到抗体变薄，同时保持淋巴结完整，不断改善生发中心的B细胞反应。
研究人员测试了三种免疫策略：一种传统疫苗，其中疫苗注射一次；一种“渗透泵”策略，其中植入物缓慢地输送疫苗，有点像定时释放药丸；以及逐渐增加剂量的策略，其中动物每隔一天接种部分剂量的疫苗，持续12天。
正如克罗蒂所说，传统疫苗会导致可预测的“坏”免疫反应，这种反应主要是非中和抗体。然后实验变得有趣起来。出乎所有人意料的是，这两种缓释策略不仅能产生更多的抗体，还能产生更好的抗体。
缓释策略似乎能让更多的B细胞激活更长时间，让它们有时间使用TFH细胞，提高抗体强度和结合力。随着时间的推移，这些B细胞实际上开始产生中和抗体，可以结合到艾滋病毒结构的重要部分。
克罗蒂说：“随着时间的推移，知道淋巴结发生了什么是很棒的。
研究表明，改变疫苗的输送，而不是疫苗本身，可以取得显著的成功。克罗蒂说：“如果你改变免疫系统看待病毒蛋白的方式，它真的可以带来显著的变化。
这项研究的下一步是设计一种适合全球临床应用的给药方法。研究人员认为，与渗透泵或多剂疫苗相比，可降解胶囊等方法对患者来说可能不太麻烦。
他说：“除了在LJI克罗蒂实验室工作外，奇雷利还是斯克里普斯研究中心艾滋病毒/艾滋病中心的成员。“我们可能需要更多地考虑开发更多难以中和包括艾滋病毒在内的病原体的疫苗。”免疫学和免疫原发现。
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