一项多机构临床试验在治疗罕见的侵袭性血液肿瘤方面取得了良好的效果，这种肿瘤被称为膀胱细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)。关于这项试验的详细信息已经发表在《新英格兰医学杂志》上。该试验采用食品药品监督管理局于2018年12月批准的tagraxofusp治疗。
美国每年有数百人被确诊。BPDCN是一种树突状细胞癌——一种免疫细胞。BPDCN具有白血病和淋巴瘤的一些特征，通常会产生皮肤肿瘤。标准治疗是化疗，目标是异体干细胞移植。然而，诊断的中位年龄约为65岁，许多患者身体不够强壮，无法进行通常需要为干细胞移植做准备的强化化疗。
“对这种药物的反应率非常高，尤其是对以前没有接受过治疗的患者，”本文的第一作者之一、达纳-法伯BPDCN中心主任Andrew Lane博士说。
值得注意的是，在之前没有接受过BPDCN治疗的29名患者中，有45%的患者在推荐剂量的tagraxofusp治疗中表现良好，可以进行干细胞移植——直到最近，这还是癌症长期治疗最著名的希望。在论文分析的最后，该人群两年的总体生存率为59%，优于典型生存率。
Tagraxofusp是一种生物疗法，其靶向被称为CD123的蛋白质，该蛋白质被BPDCN肿瘤细胞而不是其他免疫细胞过度表达。治疗包括白喉毒素杀死肿瘤细胞。
在试验的第一阶段，招募的参与者患有BPDCN或急性髓系白血病。他们被注射7或12微克的tagraxofusp，每天一次，持续5天，共21天。在试验的两个阶段接受BPDCN治疗的47名患者中，32名以前没有接受过治疗，15名接受过治疗。这项BPDCN试验的主要结果是将以前未治疗的患者的完全反应和“临床完全反应”结合起来。(为了达到完全的临床反应，除了皮肤，疾病的迹象必须在每个部位消失，皮肤不再活跃。)
在29名接受12 g剂量治疗的一线患者中，总有效率为90%。在之前接受治疗的患者中，有效率为67%，中位总生存期为8.5个月。
Lane说：“我们治疗这些患者直到20世纪80年代中期，毒性和年龄之间没有显著差异，而标准化疗的情况并非如此。“与标准化疗不同，这种药物似乎没有累积毒性。事实上，其副作用在第一个治疗周期最为突出。”不具备干细胞移植资格的患者通常会在tagraxofusp中停留许多个周期，其中两个周期的药物停留时间超过一年。
这种药物最重要的副作用是潜在的危险情况，称为毛细血管渗漏综合征。在试验过程中，研究人员收紧了纳入标准，以确保参与者表现出正常的心脏功能。此外，研究人员建立了一个在治疗过程中检测和治疗该综合征的程序。
九个癌症中心参与了这项研究，收集了来自世界各地的患者。本文的共同第一作者是医学博士纳文彭马拉朱，资深作者是德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校医学博士玛丽娜科诺普勒娃。
“我们可以庆祝这种新药；得到认可很好，”瑞安说。“尽管如此，我们仍在努力提高患者的治疗效果。”在他正在进行的研究中，他正在领导另外两项关于前列腺癌靶向治疗的临床研究。
一项实验正在测试威尼托克拉，一种被称为BCL2的蛋白质抑制剂，有助于调节细胞死亡。临床前研究表明，BPDCN可能易受BCL2抑制的影响，而venetoclax(已被批准用于慢性淋巴细胞白血病)的标签外研究在两名BPDCN患者中显示出有希望的前景。
第二个实验是针对CD123蛋白和直接化疗BPDCN细胞的结合。
Lane Lab目前正在研究将tagraxofusp与其他药物有效结合的方法。临床前实验表明，一类被称为低甲基化药物的药物可能特别有希望。Lane正在进行一项实验，将tagraxofusp与一种这样的药物配对，以治疗另外两种血液学癌症，这种组合最终可以在BPDCN患者中进行测试。
鉴于BPDCN的罕见性和有时令人费解的表现，世界卫生组织直到2008年才正式定义这种疾病。瑞安说：“从命名疾病到在10年内获得FDA批准的药物，这非常令人鼓舞。
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