显性 Alpha 变体进化为逃避我们的先天免疫系统

由伦敦大学学院和定量研究中心的研究人员领导的一项新研究发现，SARS-CoV-2 Alpha (B.1.1.7) 变异体发生突变以逃避我们的“先天免疫系统”，有助于将其确立为世界上第一个“关注的变异体”加州大学旧金山分校生物科学研究所。

发表在《自然》杂志上的这项研究表明，最初在英国发现的 Alpha 变体进化出更多的“拮抗蛋白”，从而使身体的第一道防线(称为“先天免疫系统”)失效。

鼻子、喉咙和肺(气道)中的每个细胞都有一个传感器网络，可以检测传入的病毒。当这种情况发生时，细胞会产生蛋白质干扰素，它就像一个“防盗警报器”，并在非免疫细胞和免疫细胞(T 细胞和抗体)之间协调全面的抗病毒反应，以避免感染。但是拮抗蛋白可以帮助病毒逃避这些传感器。

这一新发现是第一个确定任何病毒中增强的拮抗蛋白表达的进化，也是第一个暗示 SARS-CoV-2 中增加传染性但不涉及“尖峰”蛋白的突变

科学家们表示，这些突破性发现为了解 SARS-CoV-2 如何进化提供了强有力的见解，并提供了新的线索来帮助识别新的和新兴的关注变异体，这些变异体具有高度传染性和传染性。

共同第一作者 Lucy Thorne 博士(伦敦大学学院感染与免疫学部)说：“我们想知道是什么让 SARS-CoV-2 Alpha 变体如此特别。它是如何从在中国武汉发现的第一个波株演变而来的，它具有哪些特征使其能够传播到世界各地并成为第一个引起关注的变种?

“我们发现，与第一波病毒相比，SARS-CoV-2 Alpha 变体已经适应避免触发我们的防御性前线先天免疫反应。我们发现它通过制造更多可以禁用先天免疫系统的病毒蛋白来实现这一点。这些蛋白质被称为 N、Orf6 和 Orf9b，被称为先天免疫拮抗剂。

“通过变异来逃避我们的先天免疫系统，Alpha 变体可以在感染的早期阶段在雷达下进行复制，我们认为这会显着增加它在到达人的鼻子、喉咙或肺部时感染人的机会。对于病毒来说，这是一个巨大的成功，使它能够更有效地在人与人之间传播。”

在这项研究中，研究人员将 Alpha(B.1.1.7 谱系)样本添加到实验室培养的肺细胞中——以模拟体内被病毒感染的细胞。科学家随后测量了病毒的生长量，并通过测量产生的干扰素量来评估先天免疫系统是否被激活(或激活到何种程度)。

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