内布拉斯加大学林肯分校的研究人员可能已经确定了一种疫苗,可以抵抗寨卡病毒而不产生抗体。
研究人员埃里克韦弗形容这一发现令人兴奋和新奇。他和他的团队相信,未来的实验将产生重要的发现,这些发现可能会对疫苗学领域产生深远的影响。
韦弗是隶属于内布拉斯加州病毒学中心的生物科学助理教授。
许多报道显示,针对寨卡病毒的抗体可能会加重登革热病毒感染,这种病毒和寨卡病毒一样,是由蚊媒病毒引起的。这种现象被称为疾病的抗体依赖性增强(ADE)。这一直是开发有效和安全的登革热病毒疫苗的障碍。
韦弗说:“如果你对一种病毒免疫,并被第二种病毒感染,那么疾病可能会变得更严重。“身体会产生错误的免疫反应。”
韦弗的团队包括博士生陈伶俐布拉德和布里格特科德,他们从2016年开始研究潜在的寨卡疫苗。不久前,巴西寨卡被世界卫生组织宣布为全球公共卫生紧急事件。
该病毒最早于1947年在乌干达的兹卡森林被发现,最初被认为会导致人类轻度或无症状感染。然而,2015年和2016年巴西的导致受感染母亲所生婴儿的先天性缺陷率比历史上更高,成人神经系统疾病吉兰-巴雷综合征的发病率也有所增加。
2016年,全球报告了50万至150万例疑似寨卡病毒感染病例,其中4300名婴儿患有小头畸形或异常小头畸形。
布拉德当时是杜鲁门州立大学的本科生。她于2016年来到内布拉斯加州,获得了病毒学(USERV)的暑期研究经验,由于对对抗寨卡病毒的兴趣,她回到了内布拉斯加州。
来自圣路易斯的布拉德在大学时和韦弗一起工作时开发了一种基因改造版腺病毒——尽管在暑期课程结束前,她没有足够的时间进行测试。2016年12月从杜鲁门大学毕业后,她渴望重返这个项目。
“我对病毒普遍感兴趣,我想在应用的翻译环境中研究它们,”她说。“我对制造能帮助人类的疫苗感到非常兴奋。我们现在正在研究寨卡病毒,但我们也有与流感相关的项目。”
在12月的科学报告中报道的一项研究中,内布拉斯加州的科学家使用两种形式的减毒腺病毒作为载体来提供寨卡病毒疫苗。腺病毒通常会引起轻微的疾病,如普通感冒,经过改造后,它们在复制方面有缺陷,不会引起疾病。经修饰或减毒的病毒被认为是一种安全有效的疫苗载体,可诱导针对感染性病原体的长期保护性免疫反应。
他们将寨卡病毒的prM-E结构基因插入4型腺病毒和5型腺病毒基因组的关键区域。这两种疫苗都在小鼠身上进行了测试,可以提供强大的T细胞反应和针对寨卡病毒感染的实质性保护。然而,基于4型腺病毒的疫苗诱导了强的T细胞反应,抗体检测不到。t细胞是一种白细胞,是系统的核心,可以调节机体对特定病原体的适应性免疫反应。
韦弗说:“据我们所知,这是第一个利用寨卡病毒prM-E基因诱导保护性免疫而不诱导抗寨卡病毒抗体的疫苗。“缺乏抗体可以很好地避免ADE的潜在风险,从而生产出比目前临床试验更有效、更安全的疫苗。”
韦弗说,需要更多的研究来确定为什么一种病毒载体的结果不同于另一种病毒载体的结果。他说:“我们希望能够生产出更安全的疫苗。“如果我们能找到这种机制,我们可以将其应用于其他疫苗策略。”
华盛顿大学医学院医学、分子微生物学、病理学和免疫学系的Matthew Gorman和Michael S. Diamond也参与了这项研究。
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