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阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病有着共同的重要特征

导读 芝加哥洛约拉大学(loyola university chicago)的一项研究发现,在阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿氏病中发现的异常蛋白质在侵入脑细

芝加哥洛约拉大学(loyola university chicago)的一项研究发现,在阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿氏病中发现的异常蛋白质在侵入脑细胞时,具有相似的造成损伤的能力。

这一发现可能解释了阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏病等神经退行性疾病在大脑中传播并破坏正常脑功能的机制。

该发现还表明,对一种神经退行性疾病的有效治疗也可能对其他神经退行性疾病有效。

资深作者爱德华坎贝尔博士、第一作者威廉弗拉文博士及其同事的研究成果发表在《神经病理学学报》杂志上。

坎贝尔说:“可能的治疗方法包括提高脑细胞降解蛋白质和破坏小泡的能力。“如果我们能在一种疾病中做到这一点,那么治疗是另外两种疾病的好选择。”

神经退行性疾病是由大脑中神经元和其他细胞的死亡引起的。不同的疾病影响大脑的不同区域。阿尔茨海默病会破坏记忆,而帕金森病和亨廷顿犬会影响运动。这三种疾病都是进行性、衰弱性和不可治愈的。

先前的研究表明,在所有三种疾病中,异常折叠的蛋白质在脑细胞中形成团块。这些团块从一个细胞扩散到另一个细胞,最终导致细胞死亡。每种疾病都涉及不同的蛋白质:阿尔茨海默病中的tau、帕金森病中的-突触核蛋白和亨廷顿病中的亨廷顿蛋白。

Loyola的研究集中在这些错误折叠的蛋白质团如何侵入健康的脑细胞。作者观察到,一旦蛋白质进入细胞,它们就会进入小泡(被膜包裹的小隔间)。蛋白质破坏或破坏囊泡膜,导致蛋白质侵入细胞质,引起额外的功能障碍。细胞质是细胞核外细胞的一部分。

Loyola的研究还显示了当蛋白质团侵入囊泡时细胞是如何反应的:细胞将破裂的囊泡和蛋白质团聚集在一起,这可以破坏囊泡和蛋白质。然而,蛋白质是抗降解的。坎贝尔说:“细胞试图降解蛋白质有点像胃试图消化一堆指甲。”

Flavin说,令人意想不到的是,发现与这三种疾病相关的蛋白质质量导致了相同类型的囊泡损伤。Loyola的研究人员最初专注于与帕金森病相关的-突触核蛋白。因此,他们要求合作者罗纳德梅尔基博士向他们发送不同类型的-突触核蛋白样本。(为了盲法、无偏法进行实验,Loyola研究人员不知道-突触核蛋白是哪种类型。)Melki是巴黎-萨克利神经科学研究所的蛋白质研究员,以其独特的能力而闻名。-突触核蛋白的类型。梅尔基还在没有告诉洛约拉研究人员的情况下发送了其他类型的蛋白质。这导致了一个意想不到的发现,即tau和亨廷顿蛋白也能破坏囊泡。

坎贝尔强调,这项研究的结果需要在未来的研究中得到跟进和证实。

Loyola的研究题目是“内吞泡的破裂是淀粉样细胞入侵的保守机制。”它得到了迈克尔J福克斯基金会、帕金森病基金会、伊利诺伊州ARCS基金会、阿瑟施密特基金会和其他来源的支持。

坎贝尔是洛约拉大学斯特里奇医学院微生物学和免疫学系的副教授。弗拉文是芝加哥洛约拉大学的博士生。其他合著者是芝加哥洛约拉大学的扎卡里格林、斯特拉斯斯卡尔帕蒂奥蒂斯和迈克尔邱晨;巴黎-萨克利神经科学研究所的吕克布塞特和罗纳德梅尔基;还有拉什大学医学中心的朱亚平和杰弗里科尔道尔。

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