Humira专利到期需考虑的风险:临床试验结果政策监管的变化

10月31日，当Bernstein分析师Ronny Gal透露，艾伯维计划在市场对Humira的定价提供高达80%的折扣时，艾伯维的股价回应是大幅下跌约4%，因为这一下跌听起来超出了外界的预期。

不过，在11月2日的第三季度财报电话沟通会上，阿贝维CEO瑞克冈萨雷斯向投资者解释称：“欧米拉降价80%的消息并不准确。目前，四种阿达木单抗类似物已获准在上市。一般来说，生物类似物被允许上市后，许多国家都会要求原药降价。然而，几个降价幅度最大的北欧国家的政府招标至少要到11月15日才会讨论结果。目前，我们只预计降价幅度为10%-80%。”

目前欧洲国家生物类似物的定价政策并不完全相同。例如，根据奥地利的政策，当一种药物批准了三种生物仿制药时，应该为基准最低的生物仿制药设定原始研究价格。根据芬兰政策，任何生物仿制药投放市场后，原药都需要重新报价；冰岛规定，生物仿制药的价格不能超过丹麦、挪威、瑞典、芬兰等四个国家中任何一个国家的最低批发价，当生物仿制药进入市场后，原有的研究价格会自动下降。

尽管艾伯维过去12个月的股价表现低于标准普尔；标普500指数第三季度财务报告数据显示，2018年前9个月，艾伯维的净收入为244.48亿美元，同比增长17.7%，每股收益增长超过50%。其中，前三季度Humira贡献150亿美元，占比62.79%，仍是艾伯维的收入支柱。

Humira专利到期风险是否被夸大？

艾伯维管理层认为，其超级重磅药物Humira专利到期带来的市场风险被夸大了。2018年第三季度，Humira在美国的销售收入增长了12.5%。艾伯维表示，将继续提高在美国市场的定价，进一步推动Humira在美国市场销售收入的强劲增长。公司管理层预计，2018年Humira的销售收入将超过200亿美元。其中美国市场收入137亿美元，占68%，国际收入63亿美元，占32%。

2018年国际收入：63亿美元(32%)

2018年美国收入：137亿美元(68%)

2018年胡米拉总收入：200亿美元

Abb管理层指出，2018年，Humira的销售额有望实现9.8%的增长率，抗癌药物Imbruvica的销售收入将增长41%，抗癌药物Venclexta的特许经营收入将增长46%，丙型肝炎药物Mavyret的增长将超过100%，因为它正在抢夺Gilead旗下Harvoni和Sovaldi的市场份额。

Humira有望创造全球首个单药年全球销售额超过200亿美元的神话。尽管生物类似物呈上升趋势，但艾伯维管理层认为，它们对Humira 2019年的销售收入影响不大。瑞克冈萨雷斯指出：“在生物仿制药降价最多的北欧市场，Humira的销售收入仅占美国以外市场收入的4%-5%，即使降价80%，影响也有限”。Abb预计，2019年Humira国际收入将下降17亿美元，但美国市场仍有10%~12%的增长，因此2019年全球总收入与2018年相比变化不大。

2019年国际收入：减少17亿美元

2019年美国收入：增加14亿美元至16亿美元

2019年全球总收入：-3-1亿美元

最近，艾伯维已经与费森的六家公司签署了专利和解协议，包括Juska、Amgen、三星Bioepis、Mylan、Sandoz和Momenta。虽然欧洲市场已经对生物类似物全面开放，但美国关键市场艾伯维在2023年前仍可独享，可从生物类似物的销售收入中获得8%~18%的份额。

为了延长生命周期，Humira在全球多个领域申请了多项专利，包括化合物、制剂、制备工艺、适应症、使用方法等。欧洲生物类似物的政策环境相对宽松。Humira的复合专利将于2018年10月到期，这可以视为艾伯维打开欧洲市场大门的举措。在美国，虽然Humira的复合专利于2016年12月到期，但工艺、制备等51项专利最长的保护时间一直持续到2034年，为Humira创造了厚厚的专利保护墙。艾伯维之所以能与众多生物类似物厂商达成和解，允许其类似物即使获批也要等到2023年才能在美国上市销售，已经体现了艾伯维强大的专利保护，相当于为艾伯维预留了足够的响应时间。

根据EvaluatePharma的预测，Humira是全球最畅销的药物，2020年全球销售峰值可能达到203亿美元左右。预计到2024年，它仍将带来152亿美元的收入。即使在2025年，竞争对手的生物相似药也已经在美国全面上市，保守估计销售额可达120亿美元左右。

告别Humira单品时代。

根据EvaluatePharma的预测，管道药物将在未来五年为艾伯维带来212亿美元的增量收入。除了Humira之外的药物继续推动艾伯维在收益、现金流和股息方面保持两位数增长，并将为投资者带来出色的长期总回报。

2019年，艾伯维的亮点将会落下。

在5款新药上：Imbruvica，Venclexta，Orilissa，risankizumab和upadacitinib。具体来说，AbbVie的中期增长取决于5款主要药物：

血癌药物Imbruvica：估计年销售额峰值达到75亿美元(2022年)

子宫内膜异位症的药物Orilissa：年销售额峰值10亿美元

抗癌药Venclexta：年销售额峰值30亿美元

免疫药物risankizumab和upadacitinib：年销售额峰值100~120亿美元

这五个药物将推动AbbVie的总收入从2018年的约320亿美元增加到2025年的约470亿美元。到2025年，Humira的销售收入在AbbVie总收入中的占比将从当前的62%下降到26%。

需考虑的风险：临床试验结果+政策监管变动

药物开发过程充满了危险。平均而言，每10000个潜在的治疗方法，只有少数能够通过FDA批准程序。

除了临床试验结果的不确定性，政府监管也是另一风险因素， 譬如FDA加速仿制药和生物类似药的审批，消除药房福利管理人员或PBM的药品退税;保险机构将不同地区药品价格比较(通常欧洲比美国水平低50%)。