加州大学欧文分校的研究人员开发了一种新的免疫治疗筛查原型,可以快速创建个性化的癌症治疗方法,使医生能够有效地靶向肿瘤,而没有标准癌症药物的副作用。UCI的赵伟安和诺贝尔奖得主戴维巴尔的摩以及加州理工学院领导的研究团队开发了一种跟踪和筛查系统,可以在短短几天内识别出对单个肿瘤具有100%特异性的T细胞受体。研究结果出现在实验室的一个芯片上。
在人类免疫系统中,T细胞表面有分子,可以与外来细胞或癌细胞表面的抗原结合。为了用T细胞疗法治疗肿瘤,研究人员必须准确确定哪些受体分子作用于特定肿瘤的抗原。国际联盟的研究人员已经加快了鉴定过程。“这项技术特别令人兴奋,因为它消除了癌症治疗中的主要挑战,”赵说,他是赵家族综合中心和苏比尔格罗斯干细胞研究中心的药学副教授。“这种微液滴微流体筛查的使用,显著降低了制造新型癌症免疫疗法的成本,与标准化疗药物相比,副作用更小,大大加快了治疗时间。”
赵补充说,传统的癌症治疗方法提供了一种普遍的疾病反应,例如可能涉及全身性和严重副作用的化疗药物。T细胞受体(TCR)-工程T细胞疗法是一种较新的技术,利用患者自身的免疫系统攻击肿瘤。癌细胞表面是抗原,突出分子被人体免疫系统的T细胞识别。这种新疗法将工程分子放在患者的T细胞上,这些分子将与他们的癌细胞抗原结合,从而使T细胞能够摧毁癌细胞。TCR治疗可以个性化,因此每个患者都可以拥有专门为其肿瘤细胞设计的T细胞。
这种抗原-TCR识别系统非常特异-可能有数亿种不同类型的TCR分子。TCR-T细胞疗法发展的一个主要挑战仍然是从数百万种可能性中识别特定的TCR分子。找到匹配可能需要长达一年的时间(这是许多癌症患者没有的时间),每次治疗可能需要50万美元或更多。
通过使用微小的油滴,赵的团队设计了一种装置,允许单个T细胞在微小的液体容器中与癌细胞结合。TCR结合癌细胞抗原可以在几天内分类识别,比以前技术需要的几个月或几年要快得多。该技术还显著降低了个性化TCR的制造成本,加速了TCR-T细胞治疗的临床应用。通过与UCI初创公司Amberstone Biosciences的合作,整个平台和筛选过程将在几个月后被制药公司用于药物开发。这项技术不仅可以帮助创新TCR-T细胞治疗癌症,还可以成为发现其他免疫因子(包括抗体和CAR-T细胞)的有力工具,并在不可能的深度阐明新的免疫学和癌症生物学。之前。
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