BU 研究人员开发了酵母核孔复合体模型

2022年1月4日整理发布：(波士顿)——核孔复合物 (NPC) 是大量的多蛋白复合物，充当分子进出细胞核的通道。鉴于它们在基因表达、生长和发育中的核心作用，NPC 缺陷与许多疾病(如病毒感染、癌症和某些神经退行性疾病)有关，并且核转运是可能的治疗方法的目标也就不足为奇了。

波士顿大学医学院 (BUSM) 的研究人员使用快速冷冻和冷冻 EM(电子显微镜)和计算方法制作了酵母 NPC 的综合模型，揭示了其核心支架的互连结构，这项工作提供了分子模型对于两种配置：一种更容易在分离样品中研究以提供对径向紧凑形式的更详细概述和活酵母细胞中的第二种扩展形式，尽管这种“原位”形式目前以较低的水平可视化的细节。

“这项研究极大地扩展了我们对啤酒酵母 NPC 结构的理解，啤酒酵母是一种模式生物，用于研究含有细胞核的细胞的生物学特性，从而为了解这种运输机器的功能提供了多层次的新见解， ”通讯作者、BUSM 生理学和生物物理学教授 Christopher W. Akey 博士解释说。

据研究人员称，该模型将更好地了解这些大型通道如何组装以及它们如何通过扩展中央通道来弯曲和适应运输的变化。“此外，我们首次在同一个细胞中观察到多种类型的 NPC，这反映了该组件使用可互换部件来修改其核侧结构的类似乐高积木的能力。这种适应性可能在为核外围的不同局部环境定制这些机器的功能方面发挥作用，”Akey 说。

研究人员认为，这些发现现在为研究病毒如何篡夺这一重要途径感染细胞并改变其生理机能以引起疾病的研究奠定了基础。

该项目的合作者包括来自洛克菲勒大学的 Michael Rout 博士和 Javier Fernandez-Martinez 博士;Steve Ludtke 博士来自贝勒医学院，Elizabeth Villa 博士来自加州大学圣地亚哥分校。

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