蛋白质TDP-43将在正常肌肉生长和再生过程中积累并发挥功能作用

最近，在《自然》在线发表的一篇论文报道了蛋白质TDP-43将在正常肌肉生长和再生过程中积累并发挥功能作用。TDP-43通常与神经肌肉疾病如肌萎缩侧索硬化(ALS)有关，并且被认为是致病性的。研究人员认为，疾病中的肌肉再生可能导致这种蛋白质的有害积累。

TDP-43蛋白聚集体会在神经肌肉疾病(如包涵体肌病)患者的骨骼肌中积累。降低TDP-43水平将导致小鼠和果蝇出现与年龄相关的重症肌无力，这表明TDP-43可能在肌肉形成中发挥功能作用。

科罗拉多大学博尔德分校的罗伊帕克、布拉德奥尔文和他们的同事研究了正常哺乳动物骨骼肌形成过程中TDP-43的功能。他们发现它在小鼠肌肉细胞中含量丰富，并会在骨骼肌细胞形成过程中增加。TDP-43的遗传消耗可以阻止细胞生长并导致细胞死亡，这表明该蛋白在肌肉再生中起着重要的功能作用。此外，研究人员报道，在小鼠肌肉细胞的生长过程中，TDP-43蛋白会聚集形成更复杂的结构——“肌肉-颗粒”，随着时间的推移可以转化为淀粉样结构，但通常在功能正常的成熟细胞中被清除。重症肌无力患者的活检结果证实了再生肌肉中肌颗粒的持久性。

研究人员认为，神经肌肉疾病中持续的肌肉再生可能会提高TDP-43水平，但如果不能清除产生的肌肉颗粒，可能会导致致病性淀粉样蛋白在患病肌肉中积累。年龄相关因素可能会增加这种转化的风险。

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