最近在纽约举行的第四届国际癌症免疫治疗大会上呈现的数据显示,虽然“活细菌”和“癌症疗法”听起来可能不像是一对有希望的配对,但似乎某些细菌被注射到肿瘤中后可以延缓肿瘤的生长。当然,这种方法仍然存在安全问题。然而,考虑到许多患者对现有的癌症疗法有耐药性或对其没有反应,细菌注射已经引起了足够的兴趣,成为将细菌与现有免疫疗法相结合的新临床试验的一部分。
这项研究是对100多年前一项古老实验的回应。19世纪90年代,肿瘤学家威廉科里开始将杀死的细菌混合物注射到不能手术的癌症患者体内。Coley报道了这种方法的成功,直到20世纪60年代,“Currie毒素”还在美国作为一种癌症疗法出售。然而,其他医生质疑科里的结果。这种疗法逐渐被化疗和放疗所取代,化疗和放疗已经成为癌症治疗的标准。
四年前,一个庞大的癌症科学家团队提出,细菌注射可能仍然是治疗癌症的有效方法。在《科学—转化医学》年发表的一篇论文中,他们描述了在给16只患有实体瘤的狗注射活的诺如梭菌后,6只狗的肿瘤是如何缩小甚至消失的。在这项研究中,研究小组首先从活细菌中移除了产生毒素的基因。受犬试验良好进展的鼓舞,研究小组还治疗了一名53岁的女性平滑肌肉瘤患者。病人的肿瘤也缩小了,尽管她随后寻求其他癌症治疗。
今天,这位患者是众多患者中的一位。在德克萨斯大学安德森癌症中心的医学肿瘤学家Filip Janku(四年前是上述研究团队的成员)领导的额外临床工作中,23名晚期肉瘤或其他实体瘤患者3354从乳腺癌到黑色素瘤3354接受了含有1万至300万梭状芽孢杆菌孢子的单次注射。这个团队对这种细菌的抗肿瘤效果感到震惊和兴奋。包括第一名妇女在内的19名患者的癌症病情稳定下来。这意味着他们体内的肿瘤在治疗后没有继续生长。Janku说,虽然注射是局部的,但似乎细菌也能稳定和减少身体其他部位的肿瘤生长。
Janku和他的同事得出结论,对孢子的炎症反应可能产生了关键的抗癌免疫作用。研究人员在11例患者身上发现了相关证据,——例发热,注射点附近孢子萌发引起的疼痛和肿胀。
这个策略太新了,以至于科学家们不确定这个剂量是否会有效果。原来,注射到体内的孢子数量是一个关键的安全考虑因素:坏疽和败血症发生在接受最高6剂注射的两名患者身上,这是对感染的威胁生命的反应。同样在高剂量组的第三名患者也出现了败血症。
“我们还没有对相关机器进行深入研究。”简库说。无芽孢细菌会释放出各种可以分解肿瘤细胞的酶,可能会像任何入侵者一样,使免疫系统进入炎症状态,可能同时针对肿瘤块。但细节仍是个谜。
然而,基于这么多患者肿瘤质量保持稳定的事实,“你知道这种方法是有效的。”加拿大鲁南菲尔德-塔南鲍姆研究所的免疫学家Dzana Dervovic说。
据了解,这些在2013年至2017年接受治疗的患者只接受了一次注射,然后寻求其他治疗。为了获得更多信息,在两家公司的支持下,Janku在今年年初开始了另一个小规模实验,以测试梭菌与一种“检查点抑制”药物结合的功效。这种药物有助于释放免疫系统对抗肿瘤。这种药物是一种越来越受欢迎的免疫治疗策略,并获得了今年的诺贝尔奖。
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