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乳腺癌基因检测更安全吗?

导读 安吉丽娜朱莉最近公开取消了她的乳房,大多数女性都知道乳腺癌也可以遗传。特别是,所谓的BRCA1基因的一些变化会显著增加疾病风险。但是哪

安吉丽娜朱莉最近公开取消了她的乳房,大多数女性都知道乳腺癌也可以遗传。特别是,所谓的BRCA1基因的一些变化会显著增加疾病风险。但是哪些突变可能导致疾病并且无害呢?研究人员现在已经开发了一种方法,可以帮助更好更快地估计许多突变的潜在风险。这样可以减少乳腺癌基因检测前的不确定性,所以希望如此。

对于一些确诊为乳腺癌的女性来说,这种疾病是老熟人了。因为他们受到母亲、祖母或姑姑的折磨——癌症发生在他们的家庭。这可能表明患者患有遗传性乳腺癌。例如,所谓的乳腺癌基因BRCA1的突变可能是造成这种情况的原因。基因组部分是肿瘤抑制基因,在DNA修复中发挥重要作用——对抗体细胞的退化。然而,这种基因的一些变化导致了这种功能的丧失。受影响的妇女患乳腺癌的风险特别高。然后,更频繁的检查或预防性乳房切除术可以是避免癌症的一种方法。例如,对于后一种变体,例如,安吉丽娜朱莉几年前就决定了。

不确定性,而不是安全性

但是个人风险并不总是像美国女演员那样明确:对许多女性来说,基因测试并不那么明确。原因:虽然医生现在知道BRCA1基因的一些突变,但几乎肯定会显著增加乳腺癌的风险。还有数以千计的其他突变,其影响尚不清楚——专家们谈论的是不确定的变体。西雅图华盛顿大学的Lea Starita说:“有相应家族史的女性通常会接受BRCA1突变筛查。“被告知他们在这个基因中有突变,但医生不知道这意味着什么,这并不能完全消除女性的恐惧——相反。”

斯塔丽塔和她的研究负责人格雷戈里芬德利的同事们现在已经开发出一种方法来减少未来的这种不确定性。他们的想法是:使用基因剪刀CRISPR/Cas9可以人工诱导数千个BRCA1基因突变——甚至是人类未知的突变。然后,在细胞实验中显示个体变化的影响。因为BRCA1抑制癌症功能的丧失会导致培养皿中某些人类细胞系的死亡。“原则上,我们将BRCA1基因关键区域的所有可能突变归类为致病或无害,”芬德利解释了这种方法。由于基因工程的最新进展,他和他的团队在短短六个月内取得了近四项成就。

希望有局限性。

这些结果有多重要?为了验证这一点,科学家们还研究了一些已经被广泛研究的BRCA1变体。根据评估,“虽然我们在培养皿中使用细胞,但我们的结果非常准确。他们几乎总是同意我们在病人身上观察到的,”芬德利说。对于研究人员来说,这意味着在未来,他们的方法可以为所有仍然导致医生彻夜难眠的基因变化提供重要的见解。芬德利和他的同事们发现了一些可能导致疾病的不确定突变。在接下来的几年里,他们希望检查尽可能多的变体——然后立即公布结果。

国家健康贝塞斯达研究所的斯蒂芬查诺克警告说,尽管激动人心,但仍应引起注意:“现在使用新的测试方法来对不确定变量进行分类似乎很有诱惑力,”癌症专家在研究综述中写道。“然而,任何基因测试的支柱都是,可以使用足够的临床数据将特定风险归因于特定变异。只有体外数据不应该成为医学建议的基础——至少在芬德利和他的同事验证这种方法之前是这样。

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