增强 T 细胞可提高胶质母细胞瘤小鼠的存活率

胶质母细胞瘤是大脑或脊髓中的一种侵袭性癌症，已被证明对新的免疫疗法具有顽固的抵抗力。放射和化学疗法是胶质母细胞瘤的标准治疗方法，导致诊断后存活超过 5 年的患者不到 10%。

但圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究表明，用一种名为白细胞介素 7 (IL-7) 的免疫增强蛋白联合放射治疗可以提高胶质母细胞瘤小鼠的存活率。新的小鼠研究表明，IL-7 增加了肿瘤和其他免疫器官中 T细胞的数量。然后，这种免疫细胞可以攻击癌细胞并提高存活率。

该研究结果于 1 月 14 日发表在美国癌症研究协会的期刊《临床癌症研究》上。

小鼠研究表明，巴恩斯犹太医院的 Siteman 癌症中心和圣路易斯华盛顿大学医学院有望进行 1/2 期临床试验，该试验正在研究胶质母细胞瘤患者的长效 IL-7 类型。

放疗与化疗相结合是治疗包括胶质母细胞瘤在内的各种癌症的标准。虽然对癌症有益，但这些治疗也会损害患者的 T 细胞，即淋巴细胞，这对于对抗感染很重要。许多胶质母细胞瘤患者的 T 细胞水平较低。淋巴细胞计数长期偏低的胶质母细胞瘤患者无法像这些 T 细胞数量较多的患者那样存活。

“以前，美国脑肿瘤联盟的一项多中心研究表明，T 细胞数量低于正常数量的患者的生存期缩短了 6 个月，”进行该研究的第一作者、医学博士、医学博士简 L.坎皮安说。在华盛顿大学医学院和 Siteman 的脑肿瘤中心。“我们知道，淋巴细胞低的胶质母细胞瘤患者的 IL-7 也低，这是一种支持 T 细胞的生长因子。通常，T 细胞低的人应该有高水平的 IL-7。我们想知道是否给予患者 IL-7 可以增加 T 细胞的数量，并在此过程中对生存产生积极影响。”

研究人员发现，接受化疗、放疗和 IL-7 联合治疗的胶质母细胞瘤小鼠比只接受化疗和放疗的小鼠寿命更长。平均而言，未接受治疗的对照小鼠在肿瘤植入后可存活约 20 天。仅接受 IL-7 的小鼠可存活约 30 天，而仅接受辐射的小鼠可存活约 35 至 40 天。接受辐射和 IL-7 联合治疗的小鼠至少存活 40 天，其中许多在 90 天时仍然存活。接受化疗、放疗和 IL-7 三重组合的小鼠存活时间最长，其中大多数至少存​​活 45 天，其中许多存活到 90 天。

“很难知道这些小鼠存活率的提高如何转化为人类，”共同资深作者、医学副教授、医学博士 Milan Chheda 说。“如果这些小鼠中的许多通过添加 IL-7 至少存活了三个月，我们希望在接受 IL-7 治疗的患者中看到某种类型的改善。作为比较的基础，胶质母细胞瘤的化疗被称为替莫唑胺，它首先被批准是因为它使患者的生存率平均提高了两个多月。”

研究人员发现，除了增加肿瘤和肿瘤环境中的 T 细胞数量外，IL-7 治疗还增加了血液和免疫器官(包括胸腺、脾脏和淋巴结)中的 T 细胞。该疗法还减少了调节性 T 细胞，这些细胞已知会抑制脑肿瘤微环境中的免疫系统。

“我们对在老鼠身上看到的结果感到鼓舞，”资深作者、放射肿瘤学副教授 Dinesh Thotala 博士说。“我们还看到有证据表明 IL-7 可以被视为替莫唑胺的替代品，特别是在近 70% 的肿瘤患者中，这种肿瘤对这种化疗反应不佳。”

研究人员解释说，目前称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法通过阻止已经存在的免疫细胞发挥作用。由于如此多的胶质母细胞瘤患者已经耗尽了 T 细胞数量，因此免疫检查点抑制剂未被证明有效可能并不奇怪。

“如果我们能够通过给予 IL-7 来增加 T 细胞的数量，我们想知道添加免疫检查点抑制剂是否会增加 T 细胞对抗癌细胞的活性，”在 Siteman Cancer 治疗患者的 Chheda 说中心。

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