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研究性癌症药物模拟了小鼠禁食的有益效果

根据圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员在小鼠身上进行的一项新研究,一种使肿瘤缺乏能量供应的研究性癌症药物也显示出改善全身新陈代谢的证据,从而改善体重控制。

研究结果发表在《细胞报告医学》杂志上。

在一组遗传上容易肥胖的小鼠和另一组因高脂肪、高糖饮食而变得肥胖的小鼠中,用药物 ADI-PEG 20 治疗增加了胰岛素敏感性,改善了胆固醇水平,减少了脂肪堆积在肝脏和降低炎症。对于从出生就容易肥胖的小鼠,用这种药物治疗可以保护它们免于典型的体重增加。对于因高脂肪、高糖饮食而变得肥胖的老鼠,用这种药物治疗会导致老鼠体重减轻。

正在研究该药物作为治疗多种癌症的潜在用途,包括肉瘤、乳腺癌和胰腺癌。这种药物会分解血液中的氨基酸精氨酸,从而使癌细胞失去一种关键的燃料来源。研究人员发现当身体处于禁食状态时,负责分解精氨酸的基因会急剧增加,从而对研究这种药物产生了兴趣。他们想知道这种药物是否可以模仿这种禁食效果。

事实上,研究人员发现,这种药物会触发细胞经历一个称为自噬或自我进食的过程,这是一种细胞水平的大扫除过程。经历自噬的细胞燃烧自己的细胞废物作为燃料。在禁食期间,当没有新的燃料来自外部时,细胞会转向自噬,向内提供燃料。

“给予这种药物似乎模仿了禁食的一些代谢和治疗效果,”资深作者、儿科副教授、医学博士 Brian DeBosch 说。“我对效果如此之大感到惊讶。在容易体重增加的小鼠中,接受药物治疗的小鼠最终体重比未服用药物的小鼠体重轻约 25%。而在高体重的小鼠中-脂肪,高糖饮食,我们看到了类似的药物减肥效果。此外,我们不认为药物代谢益处的优势来自体重变化。事实上,对于几个结果测量,代谢变化在体重发生显着变化之前。”

该药物已在临床试验中进行了测试,以调查其治疗多种肿瘤类型的安全性和有效性,包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和肝癌。一般来说,代谢疗法往往副作用较少,并且比用于治疗癌症的化学疗法、放射疗法甚至更新的免疫疗法更安全。

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