严重急性呼吸综合征 2 (SARS-CoV-2) 进入人体细胞是病毒传播和 COVID 19 发展的重要步骤。虽然肺上皮细胞是其最初的目标,但 SARS-CoV-2 也可以感染内皮细胞。内皮细胞是血管系统的主要成分,心血管并发症是严重 的标志。血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 是 SARS-CoV-2 的进入受体。然而,其他细胞成分可能参与病毒进入尚不完全清楚。
波士顿大学医学院 (BUSM) 的一组研究人员已将细胞外波形蛋白确定为促进 SARS-CoV-2 进入人体细胞的附着因子。Vimentin 是一种结构蛋白,广泛表达于间充质细胞(如内皮细胞)中,是一种潜在的针对 SARS-CoV-2 的新靶点,可阻断 SARS-CoV-2 的感染。
“严重的内皮损伤、血管血栓形成和肺泡毛细血管阻塞(散布在肺部的微小气囊)是严重 的共同特征。将波形蛋白鉴定为 SARS-CoV-2 的宿主附着因子可以提供新的见解SARS-CoV-2 感染血管系统的机制,并可能导致新治疗策略的发展,”通讯作者、BUSM 病理学和实验室医学副教授 Nader Rahimi 博士说。
研究人员使用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 并确定波形蛋白是一种与 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白结合并促进 SARS-CoV-2 感染的蛋白质。他们还发现波形蛋白的消耗显着减少了人类内皮细胞的 SARS-CoV-2 感染。相反,波形蛋白与ACE2的过表达显着增加了感染率。“更重要的是,我们看到 CR3022 抗体抑制了波形蛋白与 CoV-2-S 蛋白的结合,并中和了 SARS-CoV-2 进入人体细胞,”Rahimi 解释说。
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