研究人员发现了一种对肠道疾病伤口愈合至关重要的蛋白质的修复特性

由凯斯西储大学医学院领导的一个国际团队发现了蛋白质 Gasdermin B 的新特性，它可以促进克罗恩病和溃疡性结肠炎等慢性炎症性疾病患者胃肠道内壁细胞的修复。

最近发表在《细胞》杂志上的这项新发现意义重大，因为 Gasdermin B (GSDMB) 对愈合上皮的影响——一种排列在与外部环境直接接触的器官的身体组织——将发挥关键作用。主要研究作者、医学院实验病理学路易斯皮勒默教授特蕾莎皮萨罗说，研究伤口形成和设计新疗法以增强伤口修复。除了校园里的医学院同事外，研究人员还包括来自克利夫兰诊所、德克萨斯州、英格兰和希腊的科学家。

加斯德明 B

Gasdermins 是一个已知会引起细胞焦亡的蛋白质家族——一种细胞死亡，通常由感染和炎症引发，导致溃疡性结肠炎和克罗恩病等疾病。

在该蛋白家族中，Gasdermin B (GSDMB) 与其他 Gasdermin 蛋白不同，不会引起细胞焦亡，尤其是在上皮细胞中，而是有助于保持胃肠道健康——这是未来治疗治疗发展的重要发现。

先前的研究表明，携带 Gasdermin B 遗传变异的个体患哮喘或炎症性肠病 (IBD) 等炎症性疾病的风险增加。

“关于这种情况发生的机制知之甚少，”皮萨罗说。“在我们的研究中，我们发现了这些 GSDMB 基因变异的功能后果。”

“因此，尽管 IBD 患者在疾病发作时可能会产生更高水平的 GSDMB，”她说，“但由遗传变异产生的 GSDMB蛋白会干扰上皮细胞再生并形成对愈合至关重要的健康屏障的能力，因为例如，在溃疡性结肠炎患者的溃疡中。”

研究

科学家们使用最先进的技术分析了来自克罗恩病和溃疡性结肠炎患者的样本，例如单细胞 RNA 测序、CRISPR/Cas9 和上皮类器官培养。结果证实，与在健康个体中发现的 GSDMB 水平相比，IBD，特别是溃疡性结肠炎患者的活组织检查中 GSDMB 显着增加。

研究结果出人意料地表明GSDMB没有导致上皮细胞死亡。相反，这种增加的水平导致：

增殖，或新细胞的生长

迁移，或细胞的运动

粘附动力学、细胞和其他影响运动的表面之间的吸引力降低。

Pizarro 说，这些过程共同促进了上皮层的恢复和有效的伤口愈合。

“针对gasdermin B的未来疗法不一定限于IBD或胃肠道的其他慢性炎症状态，”Pizarro说，“但也对肺部、皮肤和其他与胃肠道相互作用的器官的有效伤口愈合产生深远的影响。需要维持有效上皮屏障的外部环境。”

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