根据哈肯萨克科学家的一篇新论文,T 细胞免疫学中的一个关键转录因子对于免疫系统在识别之前已经面临的威胁方面的“记忆”至关重要——并且有可能在疫苗中改善这种免疫记忆子午线发现与创新中心 (CDI)。
Tcf1 转录因子基本上“预编程”了一种特定类型的记忆 CD8+ T 细胞,称为 T 中央记忆 (Tcm) 细胞,使它们准备好对威胁(即免疫系统以前见过的病原体)做出快速而有力的反应,根据该论文发表在Nature Immunology杂志上,由 CDI 的 Hai-Hui "Howard" Xue 领导。
该论文指出了一种改善这些细胞“记忆”的方法,这意味着在未来遇到相同病原体时可能会改进疫苗并增强免疫反应,该论文总结道。
“疫苗训练免疫系统在没有感染的情况下识别威胁,”薛说。“并非所有疫苗都能有效地实现灭菌免疫。例如, 疫苗具有保护性,但有突破性病例,并不能完全防止再感染。科学或许能够改变这一点。”
实验室通过使用动物模型从自然免疫反应的各个点消融/消除 Tcf1 来检查 Tcf1 如何调节长期免疫记忆及其回忆能力。
因此,薛实验室专注于研究 Tcf1 部署的实际机械作用以及它对 Tcm 细胞的回忆反应的重要性。Xue 和团队通过这个过程展示了 Tcf1 如何充当主调节器,拉动所有的弦并保持一切井井有条,以便有效地应对先前遇到的威胁。
他们观察到的动力学是多方面的,直至分子水平,其中包括:Tcf1 预先确定 Tcm 转录组响应回忆刺激的变化,Tcf1 预先确定回忆诱导的 Tcm 细胞染色质开放能力,Tcf1 介导静息 Tcm 细胞中的染色质相互作用,Tcf1 预编程Tcm 细胞在回忆刺激时动员糖酵解,Tcf1 在回忆刺激的 Tcm 细胞中作用于 Id3 诱导的上游。
总而言之,主调节器在人体中至关重要,它可以通过感染或疫苗来应对它以前见过的威胁。
该途径是薛实验室研究兴趣的核心。例如,他和他的团队最近表明,出于不同的原因(即保护未受刺激的 CD8+ T 细胞的身份),幼稚细胞需要 Tcf1。
薛是 CDI 较新的教员之一,今年早些时候在“CDI 专家”系列的简介中详细谈到了他的免疫学工作。
他说,最新的论文显示了对未来可能的重要治疗意义。
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