研究人员首次揭示，在 1 型糖尿病 (T1D) 的发展过程中，当胰腺中产生胰岛素的细胞受到 T 淋巴细胞的攻击时，胰管内壁的细胞会重新编程以试图抑制自身免疫性 T细胞反应。这项研究今天发表在《自然代谢》上。
“在患 1 型糖尿病的患者中发生的第一个事件，即引发自身免疫的事件，由于我们无法对胰腺进行活检，而且临床诊断仅在大 β细胞破坏已经发生，”资深作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所成员、遗传学副教授 Golnaz Vahedi 博士说。“这就是为什么更好地了解 T1D 发病机制中最早的分子事件如此重要的原因，因此我们可以发现更多关于生物标志物鉴定和疾病预防的信息。”
当身体的免疫系统攻击并破坏健康的器官、组织和细胞时，就会发生影响多达 2350 万美国人的自身免疫性疾病。自身免疫性疾病有 80 多种，包括类风湿性关节炎、炎症性肠病和 T1D。在 T1D 中，称为 T 淋巴细胞的免疫细胞攻击并破坏分泌胰岛素的胰腺 β 细胞，胰腺停止产生胰岛素，即控制血糖水平的激素。
“尽管胰腺限制负责破坏 β 细胞的适应性 T 细胞反应可能最终失败，但这一发现导管细胞能够对自身免疫性 T 细胞反应发挥抑制作用的发现是前所未有的，”共同说资深作者 Klaus Kaestner 博士，Thomas and Evelyn Suor Butterworth 遗传学教授。“我们的研究表明，这些以前从未与免疫相关的细胞可能会改变自身以保护胰腺。”
人类胰腺分析计划 (HPAP)成立于 2016 年，得到了美国国立卫生研究院 2800 万美元的资助，宾夕法尼亚大学、佛罗里达大学和范德比尔特大学提供了主要捐助。HPAP 由 Kaestner 和外科研究 J. William White 教授 Ali Naji 医学博士共同指导，开始从数百名被诊断患有 T1D 的已故器官供体收集胰腺组织。由于许多 T1D 患者在临床诊断前几年的血液中含有称为谷氨酸脱羧酶 (GAD) 的 β 细胞自身抗体，HPAP 还从自身抗体阳性供体收集样本，这些供体有患 T1D 的风险，但尚未接受该诊断。
“我们的研究采用了这些高质量的组织样本，并对来自 T1D 进展不同阶段的患者的数百万个细胞进行了高分辨率测量，从而产生了胰岛单细胞图谱，”共同资深作者 R. Babak Faryabi 博士说，病理学和检验医学助理教授，宾夕法尼亚大学表观遗传学研究所核心成员。
用于检查 GAD 水平的血液测试对于患有 T1D 或有患 T1D 风险的患者很常见，医生将其用作诊断工具。这项研究的另一个发现是对胰腺分子水平上发生的事情以及它与 GAD 测试结果的关系的新认识。
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