研究揭示了阿尔茨海默病患者大脑中与蛋白质相关的新变化

埃默里大学医学院的研究人员最近对阿尔茨海默病 (AD) 患者的大脑进行了大规模分析。他们的研究结果发表在《自然神经科学》杂志上，揭示了蛋白质共表达模块中一系列与疾病相关的变化，这些变化在检查同一大脑区域的 RNA 网络时并未发现。

进行这项研究的团队是加速阿尔茨海默病药物伙伴关系 (AMP-AD) 联盟的一部分，该联盟是不同政府、行业、学术和非营利组织之间的合作。AMP-AD 联盟的主要任务是为 AD 开发新的药物靶点和生物标志物。

为此，参与组织正在使用多组学方法(即生物分析方法)和其他系统生物学工具来检查疾病的复杂病理生理学。这反过来又有助于确定新的药物靶点和疾病生物标志物。埃默里大学医学院的小组特别关注蛋白质组学领域(即探索蛋白质组及其功能的研究)。

进行这项研究的研究人员之一埃里克约翰逊告诉 MedicalXpress：“我们通过观察 AD 患者大脑中发生的蛋白质组学变化，采取了一种公正的发现方法。”“我们工作背后的基本思想是，AD 大脑中发生了很多事情，我们想要描述这些病理变化的全貌。”

2020 年，Johnson 和他的同事发表了一篇论文，通过分析数百个大脑的图像，量化了大约 3000 种蛋白质，以具体描述与 AD 相关的蛋白质组变化。在之前的工作的基础上，该团队现在着手深入研究 AD 患者的大脑，进一步研究与其他类型的组学数据相关的蛋白质组学变化。

研究人员分析了来自宗教秩序研究和记忆与衰老项目 (ROSMAP) 和 Banner Sun 健康研究所的大约 500 个大脑。为了进行分析，他们使用了最近开发的先进的基于质谱的蛋白质组学方法。这使他们能够量化他们分析的脑组织中的近 9000 种蛋白质，这几乎是他们之前研究中量化的蛋白质数量的三倍。

“这种方法使我们能够对 AD 大脑蛋白质组进行更深入和更丰富的分析，”约翰逊解释说。“我们能够利用来自许多相同组织的遗传和转录组数据，将蛋白质组学发现与这些其他类型的组学数据整合起来。ROSMAP 和 Banner 队列也具有良好的表型，因此这使我们能够将观察到的变化联系起来到疾病的其他重要方面，例如认知功能。”

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