在细胞水平上更深入地了解自然组成部分的新科学方法的发展导致了上个世纪医学领域的一些最伟大的进步。现在,对磷酸肌醇的新研究,它是许多生物和病理过程所必需的膜脂家族,代表了与人类健康和疾病相关的功能最通用的膜脂家族之一,在质谱的使用方面取得了进一步的发展继续消除导致许多疾病的新疗法的障碍。
过去,由于与它们的复杂性和细胞内浓度低有关的各种原因,这些脂质的分析以及特定酰基变体与生物学变化的联系一直很困难。然而,一种称为 PRMC-MS(通过手性柱色谱和质谱法测量磷酸肌醇区域异构体)的新系统现在能够表征磷酸肌醇酰基变体在细胞内和细胞外环境中的动力学。
以前测量和分析磷酸肌醇的方法所产生的结果不能轻易地应用于来自实验动物的临床或病理样品。甚至在某些领域取得进展的涉及使用质谱的更新方法仍然反映了如何同时量化生物样品中单个区域异构体的酰基变体的问题。
PRMC-MS 方法现在解决了这个问题,并为了解这些脂质如何影响细胞功能指明了方向。使用 PRMC-MS,现在可以同时测量单个样品中的所有八类磷酸肌醇。PRMC-MS 的高灵敏度特性允许检测细胞内磷酸肌醇水平的微小但重要的变化,产生的数据表明它可以应用于血液样本以跟踪可能与疾病状态相关的磷酸肌醇特征。
PRMC-MS 能够对各种类型的生物样品(包括手术标本)中的磷酸肌醇酰基变体进行全面分析,这可用于揭示癌组织中以前未被识别的磷酸肌醇脂肪酰基谱的干扰并监测其细胞外动员。对不同酰基变体及其赋予蛋白质结合特性的进一步研究可能还可能揭示它们如何激活有利于癌细胞生长和存活并成为癌症治疗靶点的信号通路。因此,PRMC-MS 可以很好地阐明磷酸肌醇在癌症和炎症性疾病的发病机制中所起的作用。
此外,使用 PRMC-MS 评估组织和液体活检中酰基变体水平的磷酸肌醇特征可能会揭示适用于各种临床应用的生物标志物。
未来,上述应用可能会极大地促进药物开发策略,该策略基于设计一种能够精确定位特定致病性磷酸肌醇酰基变体的治疗剂,从而为更准确的治疗方法和治疗患有过去被证明很困难的一系列疾病。
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