由于斯克里普斯研究所的新工作,合成化学家更容易获得一种潜在的神经活性化合物聚宝盆,它可能为未来精神科和神经科药物的设计提供线索。
这一发现于 2022 年 3 月 17 日发表在《科学》杂志上,涉及热带雨林树Galbulimima belgraveana及其近亲Galbulimima baccata 中所含的化合物,它们原产于巴布亚新几内亚、澳大利亚北部的热带地区和马来西亚。
长期以来,人们都知道用这些树的树皮制成的药水具有致幻剂和其他神经活性作用,但所涉及的确切化合物及其生物学目标在很大程度上仍是一个谜。斯克里普斯研究中心的化学家们发现了合成这些化合物的第一个简化的、实用的方法。
“我们对了解这些Galbulimima化合物如何影响大脑非常感兴趣,并希望从中获得有用的新疗法。现在通过这种改进的制造这些分子的方法,我们可以开始做到这一点,”Ryan Shenvi 博士说,领导这项研究的斯克里普斯研究所的化学教授。
该研究的共同第一作者是在研究期间在神威实验室工作的 Eleanor Landwehr、Meghan Baker 博士和 Takuya Oguma 博士。
二战后,制药公司 Smith、Kline & French 和澳大利亚国家研究组织 CSIRO 的调查首次强调了在Galbulimima树皮中发现的化合物的神经活性作用。然而,直到现在,这些化合物的密集结构复杂性、它们在Galbulimima树皮中的可变混合,以及难以大量获得这种树皮,阻碍了他们的密切研究。事实上,化学家们已经设计出一种简明实用的合成方法,仅适用于其中一种化合物,即himbacine。
在这项新研究中,Shenvi 和他的团队针对另一种名为 himgaline 的Galbulimima化合物,它与 himbacine 一样,似乎具有抗痉挛的特性,尽管它可能以不同的方式起作用。虽然合成himgaline 的最佳先前方法需要19 个步骤——对于日常使用来说太多了——但新方法只需要7 个步骤,从而能够以详细研究化合物所需的规模轻松合成。
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