在与癌症的斗争中,开发有效的药物只是成功的一半;同样重要的是如何将药物有效和安全地输送到身体的病变部位。药物递送的挑战与靶向重要免疫调节受体 RIG-I 的 RNA 疗法尤为相关。当被某些类型的 RNA 激活时,受体可以启动免疫反应来杀死癌细胞。由于 RNA 本质上不稳定且易碎,因此基于 RNA 的药物必须包装在合适的载体中以防止降解,并促进靶癌组织的有效吸收。
由新加坡国立大学 Yong Loo Lin 医学院 (NUS Medicine) 的研究人员领导的一项研究——与新加坡南洋理工大学李光前医学院 (LKCMedicine, NTU Singapore) 和 A*STAR 的基因组合作新加坡研究所 (GIS) — 证明红细胞释放的纳米级囊泡是提供免疫治疗 RNA 分子以抑制乳腺癌生长和转移的可行平台。
该研究发表在《细胞外囊泡》杂志上,使用红细胞释放的称为红细胞细胞外囊泡 (RBCEV)的小脂质膜结合颗粒成功地传递 RIG-I 激活 RNA ,以抑制癌症进展。该团队还在早期的研究中发现,这些囊泡是理想的治疗载体,具有将生物活性分子递送至多种细胞类型的天然能力。
领导该研究的新加坡国立大学医学院数字医学研究所 (WisDM) 和药理学系的助理教授 Minh Le 解释说:“随着这些囊泡能够有效地向靶向受体传递治疗的能力的发现,我们希望我们的研究“可以为癌症患者带来更好的治疗结果。将治疗剂正确归巢于患病细胞对于最大限度地减少可能导致毒性的脱靶效应也至关重要。”
“寻找和攻击肿瘤细胞的杀伤性 T 细胞”(蓝色为细胞核;红色为癌症相关成纤维细胞(最丰富的基质细胞);橘色为凋亡肿瘤细胞;绿色为 CD8+ T 细胞)。图片来源:新加坡国立大学 Yong Loo Lin 学校医学
在这项研究中,LKCMedicine 开发了两种新的 RNA 分子,并将其包装到 RBCEV 中以激活 RIG-I 通路,在乳腺癌细胞培养物中诱导细胞死亡,并在乳腺癌实验室模型中抑制肿瘤生长。该团队还设计了 RBCEV,以提高它们归巢于肺部的转移性细胞的特异性。李光前医学院感染与免疫学副教授罗大海副教授说:“乐教授的 RBCEV 技术可以克服与治疗性 RNA 递送相关的几个障碍,并释放我们免疫调节 RNA (immRNA) 的抗癌潜力。我很高兴看到我们合作的成功。”
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