阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆类型,它会逐渐损害记忆力、注意力以及学习新事物和完成日常活动的能力。尽管科学家们尚未完全了解与 AD 相关的认知障碍的原因,但贝勒医学院的一组研究人员发现,I 型干扰素 (IFN),一种在 AD 大脑中异常产生的炎症引发分子,是一种主要的该病小鼠模型中记忆和认知丧失的驱动因素。重要的是,阻断 IFN 逆转了动物模型中的这些记忆和认知缺陷。
研究小组在《免疫》杂志上报告说,尽管存在持续存在的 β-淀粉样蛋白斑块(这是患有阿尔茨海默病的人类大脑的特征),但经过治疗以阻断 IFN 在大脑中特异性作用的 AD 小鼠从其记忆和认知缺陷中恢复过来。向痴呆的进展。该研究强调了炎症在 AD 大脑中的重要性,并提供了对这种破坏性疾病发展所涉及的复杂事件的更好理解。
“目前的理解是,除了 β-淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结外,阿尔茨海默病患者的大脑还有明显的炎症反应,这可能比斑块本身更成问题,”通讯作者 Dr.魏曹。在这个项目的开发过程中,她是贝勒的分子和人类遗传学副教授和赫芬顿老龄化中心。她目前是 UT Health-Houston 的麻醉学教授。
在他们之前发表在《临床研究杂志》上的研究中,曹和她的同事发现了某些类型的 β-淀粉样蛋白斑块激活小胶质细胞的证据,小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞,然后产生 IFN。这反过来会引发一连串的炎症反应,导致突触丧失,突触是神经元之间用来交流的连接点。突触丧失是神经退行性变的关键部分,可导致记忆丧失并最终导致痴呆。他们在动物模型和阿尔茨海默病患者的样本中发现了 IFN 的这一关键作用的证据。
在目前的研究中,研究人员使用了阿尔茨海默病的动物模型,特别是在记忆试验中表现出显着疾病进展的老年小鼠,包括记忆力和认知能力下降。研究人员使用不同的方法(如治疗性抗体阻断和基因敲除)研究了 IFN 对记忆和认知的影响。
“我们对这些 AD 小鼠的惊人发现很感兴趣,”曹说。“我们发现,干扰素介导的炎症通路对突触相当有害,影响记忆和认知能力,重要的是,阻断通路可以恢复这些认知能力。”
有趣的是,研究小组还发现某些(但不是全部)小胶质细胞被 IFN 激活,大脑中的其他细胞(如神经元、星形胶质细胞和血管)也是如此。“我们的研究结果指出了在 AD 条件下 IFN 激活的另一层复杂性,尚未得到充分认识,”第一作者、曹实验室的博士后研究员 Ethan Roy 博士解释说。
“这项工作的另一个新方面是,我们使用遗传策略发现了大脑中不同类型细胞的 IFN 信号传导的不同功能,”罗伊说。“突触丧失的完整机制需要不同细胞的协同行动。”
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