药物诱发的帕金森症尚不清楚。氟桂利嗪 (FNZ) 是一种常用于治疗头晕、偏头痛、癫痫和外周血管疾病的药物，长期使用可能会诱发帕金森症。先前的研究指出，线粒体质量控制的破坏是线粒体稳态和功能所必需的，会降低大脑功能，并且与帕金森病有因果关系。然而，对药物性帕金森症的确切机制了解有限，阻碍了预防和治疗的发展。
近日，来自中国科学院广州生物医药与健康研究所(GIBH)和浙江大学医学院附属第二医院的研究人员通过激发线粒体和溶酶体的整合揭示了FNZ诱导帕金森症的机制。 ，称为线粒体溶酶体，并导致大脑中的线粒体减少。这项研究发表在《科学进展》上。
研究人员注意到，接受 FNZ 治疗的小鼠在旋转棒试验、旷场试验和莫里斯水迷宫试验中表现出帕金森样症状，包括协调性和平衡性下降以及学习和记忆能力下降。
研究小组通过 [18F]-fluoro-2-deoxyglucose (18F-FDG)正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 扫描检测到FNZ 治疗小鼠大脑中葡萄糖摄取的增加，以及线粒体蛋白的显着减少特别是在大脑中，而不是在其他组织中。
研究线粒体消除的机制，研究人员发现 FNZ 诱导的线粒体直接进入溶酶体，形成线粒体溶酶体，这是一种新的细胞器结构，然后介导 VAMP2/STX4 依赖性胞吐作用，导致线粒体数量减少。该过程与经典或非经典线粒体自噬无关。此外，采用全基因组 CRISPR/Cas9 敲除筛选来鉴定线粒体消除所必需的基因。结果表明，溶酶体相关的线粒体胞吐作用可能导致帕金森症。
本研究展示了一种基于 FNZ 的线粒体总耗竭方法，可用于探索线粒体的新功能或替代功能性线粒体患者的线粒体 DNA 突变。
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