胰腺导管腺癌 (PDAC) 通常在发展到晚期才被发现，是一种致命的癌症。K-Ras 突变胰腺癌是最常见的类型之一。目前，这类癌症还没有有效的治疗方法，因为它对大多数临床药物都有耐药性。然而，研究结果表明，K-Ras 突变型 PDAC 细胞依赖于大胞饮作用来摄取细胞外液——主要是人血清白蛋白 (HSA)——以获取营养和生长。有趣的是，K-Ras 突变肿瘤也过表达叶酸受体 (FR)，其长期以来一直被用作治疗其他类型癌症的治疗靶点。
最近，来自中国的一组研究人员，包括中国科学院的苗庆芳教授和甄永素教授，开发了一种靶向 FR、微胞饮作用介导的生物偶联物，可以攻击 K-Ras 突变胰腺癌。该研究于 2022 年 4 月在线提供，并发表在Journal of Pharmaceutical Analysis上。
“胰腺肿瘤在肿瘤微环境中的缺氧条件下生长，在这种状态下对细胞毒剂的抵抗力更强。因此，我们选择了利达霉素 (LDM)，因为这个原因，它在缺氧环境中比正常肿瘤微环境中更具细胞毒性，”研究小组说.利达霉素的细胞毒性行为可归因于其被称为活性烯二烯 (AE) 的重要成分之一。
该团队使用三个主要步骤，包括 DNA 重组、化学偶联和分子重组，开发了一种 FR 导向、大胞饮作用增强的多功能生物偶联物，其衍生自四种不同的部分——叶酸 (F)、HSA、利达霉素的载脂蛋白 (LDP) ) 和 AE，统称为 F-HSA-LDP-AE。
接下来，他们检查了 F-HSA-LDP-AE 对不同类型胰腺癌细胞系和含有 K-Ras PDAC 的无胸腺小鼠的功效。他们发现 F-HSA-LDP 对 FR 表现出高结合效率，表明它主要通过巨胞饮作用被 K-Ras胰腺肿瘤吸收。它还在肿瘤内显示出足够的生物分布和持久的定位。
他们还发现 F-HSA-LDP-AE 具有高度细胞毒性，能够在不同类型的胰腺细胞系中诱导细胞凋亡。此外，它在抑制无胸腺小鼠 AsPc-1 胰腺癌异种移植物中的肿瘤生长方面非常有效。
标签：
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！