在某些条件下，一种用于靶向特定癌症中 IDH1 突变的药物似乎也能抑制这种酶的野生型。这个特征解释了为什么一大群不同的癌症容易受到药物的影响。鉴于突变 IDH1 仅存在于 1% 的癌症中，这一发现开启了药物 Ivosidenib 或 AG-120 可能更广泛地适用于各种癌症的可能性。该研究结果最近发表在《自然癌症》上。
“从历史上看，只有少数群体关心野生型 IDH1，”大学医院 (UH) 塞德曼癌症中心外科肿瘤科主任、该研究的资深作者 Jordan Winter 医学博士说。Winter 博士还是 John 和 Peggy Garson 家族捐赠的胰腺癌研究主席以及 Jerome A. 和 Joy Weinberger 家族的外科肿瘤学主临床医生。“IDH1 治疗研究主要集中在突变 IDH1 抑制剂的开发上。不到少数报告关注野生型 IDH1 抑制。我们与其他一些人一起表明，野生型 IDH1 是一个重要目标。我们认为 Ivosidenib，以前称为 AG-120，可能适用于绝大多数癌症——1% 的突变 IDH1 和其余 99% 的野生型 IDH1。”
这一发现的基础是观察到癌细胞依赖 IDH1 代谢在恶劣且营养匮乏的肿瘤微环境中茁壮成长。该研究的第一作者、凯斯西储大学医学院外科学系博士后研究员 Ali Vaziri-Gohar 博士解释说，胰腺肿瘤中普遍存在的营养限制可能会打开一个新的治疗窗口。
“野生型 IDH1 活性是生活在恶劣代谢环境中的癌细胞的代谢要求，”他说。“我们发现IDH1对于癌细胞在压力微环境中的生存非常重要。当癌细胞的氧气和葡萄糖或谷氨酰胺减少时，任何伤害它们的东西，它们都需要一种防御机制来保护它们，这就是这个重要的分子IDH1。”
在实验室实验中，Winter 博士、Vaziri-Gohar 博士及其同事证明，在低营养条件下的细胞培养和胰腺癌小鼠模型中，基因抑制 IDH1 会降低胰腺癌细胞的生长。他们还发现，FDA 批准的突变 IDH1 抑制剂 Ivosidenib 对这种蛋白质的野生型形式具有惊人的效力——尤其是与低镁这一重要条件配对时。后一点在先前的研究中被忽略了。
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