急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是影响儿童的最常见癌症。从早期 T 谱系细胞中出现的 T-ALL 形式的白血病的预后比 B 谱系 ALL 差。复发性 T-ALL 的预后非常差，迫切需要新的治疗方法。芬兰坦佩雷大学医学与健康技术学院、马萨诸塞州综合研究所和哈佛干细胞研究所的一项联合研究发现了一种对 T-ALL 有效的新药物组合。
该发现基于坦佩雷大学研究小组先前的一项发现，其中发现通用酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼在大约三分之一的测试患者样本中有效。
在白血病的治疗中，单一药物的疗效通常会很快丧失，因此新研究寻找与达沙替尼具有增强协同作用的药物组合。temsirolimus 就是这种情况，一种抑制平行信号通路的药物。这两种药物的组合在消灭斑马鱼和人类疾病中的白血病细胞方面比使用单一药物更有效。
“在这项研究中，我们开发了一种新的药物筛选方法，用于快速评估斑马鱼白血病样本中的药物反应。在这个筛选中，发现了一种有效的药物组合，后来被多个细胞系模型、患者样本和人类白血病证实在老鼠身上生长，”博士说。该研究的第一作者 Saara Laukkanen。
“这是一个漫长的项目，需要四到五年的时间，因此，我们现在了解了这些药物在 T-ALL分子水平上的作用机制，”Laukkanen 补充道。
在该项目期间，她在波士顿马萨诸塞州总医院病理学系与 David Langenau 教授的研究小组一起担任了六个月的访问研究员，并与他们一起进行了该项目。她与博士广泛合作。Langenau 团队的研究员，该工作的共同主要作者 Alexandra Veloso。
“这是治疗 T 型急性白血病的一种有前途的新治疗选择。下一步是通过早期临床试验将这一发现用于复发或难治性疾病患者的临床实践，”研究主任 Olli Lohi 博士说.，来自坦佩雷大学和泰斯医院的癌症中心。
“精准治疗的发展缓慢，需要准确了解导致和维持疾病的分子机制。在这里，我们利用了 T-ALL 细胞对某些信号通路的特定依赖性，达沙替尼和替西罗莫司的组合会关闭这些信号通路，”Lohi 说.
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