当连续数月面对强大的敌人时，免疫系统的 T 细胞开始疲倦。无论是对抗癌症还是慢性感染，它们都会随着时间的推移而变得不那么有效，这种现象被科学家称为“T细胞衰竭”。现在，格莱斯顿研究所和斯坦福大学的研究人员揭示了在疲惫的 T 细胞中翻转的基因开关。在此过程中，他们发现了如何防止这种免疫衰竭——这是改善基于免疫的癌症治疗的重要一步。
“这些结果令人兴奋的是，它们为我们提供了提高 T细胞长期对抗癌细胞能力的潜在途径，”Gladstone 主任、医学博士、医学博士 Alex Marson 说。加州大学旧金山分校基因组免疫学研究所和发表在《癌细胞》上的新研究的作者。
“癌症免疫疗法对部分癌症患者具有变革性;但现实情况是，在大多数情况下，它们目前不起作用，通常是因为 T 细胞衰竭，”助理医学博士、医学博士 Ansuman Satpathy 说斯坦福医学院病理学系教授，格拉德斯通-加州大学旧金山分校基因组免疫学研究所核心成员，领导了这项研究。“我们的工作有可能改变这一点。”
是什么让 T 细胞疲倦?
在人体免疫系统中发现的 T 细胞是识别、攻击和指挥对抗外来细胞和分子的一些前线士兵。它们通过表面上的独特受体识别他们的对手——从病原体到癌症。当一个分子与这些 T 细胞受体之一结合时，它会激活 T 细胞，从而开始产生各种免疫分子。然而，科学家们早就知道，这种反应会随着时间的推移而减弱。当 T 细胞受体连续激活数周或数月时，细胞会逐渐产生更少的免疫分子，并且在破坏癌症或病原体方面变得不那么有效。
在这项新研究中，Satpathy 和他的合作者——包括 Julia Carnevale 医学博士、加州大学旧金山分校 (UCSF) 的医师科学家和 Gladstone-UCSF 基因组免疫学研究所的核心成员;Santosh Vardhana, MD, Ph.D.，纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家;斯坦福医学院儿科和医学教授 Crystal Mackall 医学博士着手更好地描述这一转变期间发生的情况。
新论文的第一作者、斯坦福大学研究生 Julia Belk 开发了一种 T 细胞耗竭模型，可用于研究培养皿中分离的免疫细胞。她表明，不断激活孤立 T 细胞的受体可以很好地模拟人类癌症附近发生的情况。
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