早期研究揭示了一种药物如何在脆弱的 X 中产生两倍的影响

像许多神经系统疾病一样，我们对脆性 X 综合征有很多不了解的地方。但是，在研究了这种疾病几年后，Lynne Maquat 的实验室知道了两件重要的事情：在细胞生长和存活中起关键作用的酶 AKT，以及被称为 NMD(无义介导的 mRNA 衰变)的质量控制途径。在脆弱的 X 中都处于超速状态。

在《分子细胞》杂志上的一项新研究中，该团队揭示了这两个主要参与者如何相互作用，强调了一种复杂的分子舞蹈，可以为未来脆性 X 综合征治疗的发展提供信息。

追求的两条路

AKT 是细胞信号传导的枢纽，帮助细胞就细胞生长、增殖和蛋白质生产等重要过程进行交流。当细胞受到压力时——例如，在癌症、糖尿病、心脏病和神经系统疾病中，包括脆弱的 X——AKT 可以作为细胞存活机制的一部分发送太多(或太少)的信号或信息。

NMD 就像一个分子指南，帮助我们的细胞做出明智的决定，(在大多数情况下)改善细胞功能并促进健康。例如，NMD通过标记和破坏携带可能导致疾病的错误遗传指令的 mRNA(信使 RNA)来支持基因表达。它还有助于我们的细胞适应发育和环境的变化，并更快地对某些刺激做出反应。

共同主要研究作者 Hana Cho 博士和 Elizabeth Abshire 博士发现了 AKT 和 NMD 在脆弱 X 的背景下如何相互作用：

该团队从缺乏正常大脑发育所需的 FMRP 蛋白的神经干细胞开始。当个体不制造这种蛋白质时，就会发生脆性 X 综合征。

他们表明，当 AKT 处于超速状态时(就像在脆弱的 X 中一样)，它会打开 NMD 发生所必需的分子。

因此，当 AKT 高时，NMD 被过度激活。

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