癌症研究人员面临的最大挑战之一是了解为什么有些患者对治疗没有反应。在某些情况下，肿瘤表现出所谓的多药耐药性 (MDR)，这极大地限制了患者的治疗选择。西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的研究人员发现了 MDR 的原因之一，以及对抗它的潜在策略。该工作主要基于细胞系，因此距离临床应用还有很长的路要走，发表在EMBO Molecular Medicine上。
我们的研究结果“解释了为什么许多可用的疗法在某些肿瘤中不起作用，同时确定了这些耐药癌症的弱点，”CNIO 基因组不稳定性小组负责人、该研究的主要作者 Oscar Fernandez-Capetillo 解释说。这项研究。“我们现在知道，可以使用已经存在的药物来利用这个漏洞。”
正如研究表明的那样，使特定基因 FBXW7 功能失活的突变“降低了对绝大多数可用疗法的敏感性”，但同时使肿瘤细胞容易受到特定类型的作用药物：那些激活“综合应激反应”(ISR)的药物。
人类癌症中非常常见的突变
作者补充说：“FBXW7 是人类癌症中 10 个最常发生突变的基因之一”，并且与“所有人类癌症中的低生存率”有关。
该研究首先在小鼠干细胞中使用 CRISPR 技术来寻找对顺铂、rigosertib 或紫外线等抗肿瘤药物产生耐药性的突变。FBXW7 基因的突变很早就出现了，这表明这种突变可以带来耐多药。对癌细胞系百科全书 (CCLE) 等数据库的生物信息学分析，以及超过一千种人类癌细胞系对数千种化合物的反应的信息，证实 FBXW7 突变细胞对该数据集中可用的大多数药物具有抗药性.
无论突变如何，癌症治疗反应门户 (CTRP) 中的进一步分析显示，FBXW7 表达水平的降低也与对化疗的较差反应有关。事实上，作者建议使用 FBXW7 水平作为生物标志物来预测患者对药物的反应。
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