UT西南大学的研究人员已经确定了一种负责胶质母细胞瘤扩散到大脑周围组织的分子途径,以及一种抑制动物模型中肿瘤生长的现有药物。这项发表在《自然细胞生物学》上的研究结果促成了一项临床试验,可为胶质母细胞瘤患者带来新的希望,胶质母细胞瘤是成年人中最常见的脑癌,每年在全球造成数十万人死亡。
“胶质母细胞瘤的侵袭性可能是其治疗最强大的障碍,”神经病学副教授、UTSWHaroldC.Simmons综合癌症中心和PeterO'DonnellJr.脑研究所成员、医学博士AmynHabib说。达拉斯退伍医疗中心的专职医师。“我们已经确定了一种可以抑制这种细胞入侵的途径,这可以提供一种提高生存率的新方法。”
尽管进行了数十年的研究,但大多数胶质母细胞瘤患者的预后仍然很糟糕,诊断后的中位生存期仅为15-18个月。治疗这种癌症的部分挑战是它的侵袭性:胶质母细胞瘤肿瘤侵入周围的健康脑组织,从原发肿瘤中伸出触手状的延伸,单靠手术是不可能切除的,化疗也很难达到。
Habib博士解释说,长期以来,研究人员一直认为表皮生长因子受体(EGFR)是一种位于细胞表面的蛋白质,是这种癌症的驱动因素。在近一半的胶质母细胞瘤患者中,编码EGFR的基因被扩增,导致胶质母细胞瘤细胞产生更多由这种蛋白质激发的分子信号,并导致肿瘤细胞增殖。因此,Habib博士补充说,几项临床试验都集中在抑制EGFR上,但每一项都未能改善胶质母细胞瘤的预后。
胶质母细胞瘤细胞上的EGFR可以通过两种方式发送这些信号:或者在没有提示的情况下,一种称为组成性信号的状态,或者在被称为配体的蛋白质刺激时。Habib博士说,这两种途径之间的差异被认为是无关紧要的。因此,EGFR扩增的胶质母细胞瘤患者在临床试验中被归为一类。
在这项新研究中,Habib实验室和其他地方的Habib博士及其同事表明,当用配体刺激具有扩增EGFR的细胞时,这种受体似乎充当了肿瘤抑制因子,在实验室和动物模型中阻止了对健康组织的侵袭。进一步的实验表明,一种称为BIN3的细胞骨架蛋白似乎负责抑制这种入侵。当研究人员给患有扩增的EGFR胶质母细胞瘤肿瘤的动物注射一种FDA批准的关节炎药物tofacitinib,这种药物可以增加EGFR配体和BIN3的数量,肿瘤仍然更小,并且不太可能侵入健康的脑组织。此外,这些动物的存活时间明显长于未接受这种药物的动物。
Habib博士指出,托法替尼可以为具有扩增EGFR和相对较高水平EGFR配体的患者提供一种延长生命的新方法,他和他的同事将在9月启动的临床试验中探索这一策略。他补充说,对于配体数量不高的患者,先前探索的抑制EGFR的策略可能会延长生存期。
“这些方法可以在我们的武器库中提供新的工具来对抗胶质母细胞瘤,”哈比布博士说。
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