靶向癌症疫苗可消除肿瘤并防止小鼠复发

多年来，世界各地的研究人员一直致力于开发针对不同类型癌症的疫苗，但收效甚微。现在，塔夫茨工程学院的研究人员认为他们已经找到了一种有效的方法。他们设计了一种针对小鼠癌症的方法，该方法使用一种强大而精确的疫苗，它可以消除肿瘤，甚至可以防止它们的复发。

癌症疫苗的作用类似于辉瑞和 Moderna 的 COVID 疫苗，它们在微小的脂质(脂肪分子)气泡中传递 mRNA，最终与体内的细胞融合，使细胞能够“读取”mRNA 并产生病毒抗原，即病毒的小片段。激活免疫系统的病毒。

癌症疫苗也以微小气泡的形式传递 mRNA，但 mRNA 编码癌细胞中发现的抗原，而称为脂质纳米颗粒的气泡可以在淋巴系统中归零——免疫细胞在这里被“训练”——因此反应是明显更有效。

“我们现在正在做的是使用脂质纳米颗粒递送技术开发下一代 mRNA 疫苗，具有靶向特定器官和组织的能力，”生物医学工程教授徐乔兵说。“针对淋巴系统帮助我们克服了其他人在开发癌症疫苗时面临的许多挑战。”这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

迄今为止，已有超过 20 种 mRNA 癌症疫苗被纳入临床试验，但通常大部分 mRNA 最终进入肝脏。虽然肝脏中产生的抗原仍然可以诱导免疫反应，但仍然存在肝脏炎症和损伤的风险。如果更多的疫苗直接作用于淋巴系统，免疫系统的 B 细胞、T 细胞和其他细胞集中并学会抵抗不受欢迎的入侵者，这种反应可能会更有效、更持久。

徐和他的团队之前设计了脂质纳米颗粒 (LNP)，将基因编辑包靶向大脑和肝脏，以及对肺部进行基因治疗，以逆转小鼠模型中的遗传状况。靶向是通过改变构成气泡的脂质以及其他添加剂的化学结构来实现的，直到研究人员找到更喜欢进入感兴趣器官的组合。在这种情况下，他们在将它们皮下注射到小鼠体内后，发现了一种集中在淋巴结中的 LNP。研究人员认为，LNPs 从其表面的血流中收集分子，这些选定的分子与目标器官中的特定受体结合。

目前用于辉瑞 疫苗的 LNP 被发现有利于以 4 比 1 的比例输送到肝脏与淋巴系统。Tufts 团队用他们的新型 LNP 逆转了这种选择性，以三比一的比例更喜欢淋巴输送而不是肝脏。

淋巴系统，包括在感染期间经常肿胀的熟悉的淋巴结，是疫苗的重要目标，因为这是获得针对外来抗原或在这种情况下为癌症抗原的免疫力的地方。如果将身体视为对抗病毒、细菌、寄生虫和肿瘤的战场，而将 B 细胞和 T 细胞视为士兵，那么淋巴结就是训练 B 细胞和 T 细胞的新兵训练营。对敌人有效。

标签：