每个人都会不时吸入鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 细菌,但大多数人不会生病。这些细菌是致命的结核分枝杆菌的近亲,往往在食物、土壤、水或灰尘中过着无害的小生命。
然后是极少数病得很重的人。
MAC 是一种“机会性”病原体,La Jolla 免疫学研究所 (LJI) 研究助理教授 Cecilia Lindestam Arlehamn 博士解释说。有些人确实有风险因素——例如囊性纤维化和结构性肺病——使他们在接触 MAC 后可能出现症状。问题是没有人确切地知道为什么这些因素会产生如此大的差异。
现在,Lindestam Arlehamn 的实验室发现了一种与患 MAC 疾病风险相关的免疫细胞缺陷。正如她的团队在免疫学前沿报道的那样,表现出 MAC 感染症状的人具有较少的特化 Th1*(Th1“星形”)细胞,这剥夺了他们对细菌产生有效免疫反应的能力。
“我们认为这些人在接触 MAC 时会出现这种细胞缺陷,”与华盛顿大学的合作者密切合作的 Lindestam Arlehamn 解释说。
这项研究可能是朝着发现生物标志物以预测 MAC 疾病患者进行性肺病的风险和对治疗的反应迈出的一步。
当 T 细胞不反击时
2020 年,Lindestam Arlehamn 通过 Tullie 和 Rickey Families SPARK 奖获得资金,以研究T 细胞如何对抗疾病。希望通过分析以前感染 MAC 的人的 T 细胞,她可以识别关键目标或表位,其中 MAC 感染的细胞容易受到免疫系统的攻击。
T 细胞通常对抵抗感染至关重要,但令所有人惊讶的是,Lindestam Arlehamn 的工作表明人体对 MAC 感染的 T 细胞反应非常有限,而且她无法发现 MAC 特异性表位。
T 细胞对病原体的反应如此有限是很不寻常的。就好像受 MAC 感染的研究志愿者几乎没有任何感染这种疾病的“免疫记忆”。相反,Lindestam Arlehamn 的 SPARK 项目强调了一种意想不到的细胞缺陷,这可以解释为什么有些人会生病而其他人不会。“这也很有趣,”Lindestam Arlehamn 说。
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