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大脑中编辑 RNA 的位点可以帮助我们了解神经发育和疾病

导读 西奈山的研究人员已经对大脑中数千个位点进行了编目,在整个人类生命周期中,RNA 在被称为腺苷到肌苷 (A-to-I) 编辑的过程中进行了修饰

西奈山的研究人员已经对大脑中数千个位点进行了编目,在整个人类生命周期中,RNA 在被称为腺苷到肌苷 (A-to-I) 编辑的过程中进行了修饰,为了解大脑中的细胞和分子机制提供了重要的新途径。大脑发育以及它们如何影响健康和疾病。

在《细胞报告》上发表的一项研究中,该团队描述了大脑中 RNA 编辑的速度如何随着个体年龄的增长而增加,这对于剖析一系列神经发育和衰老障碍中 A-to-I 编辑改变的病理学具有重要意义。

“我们的工作为人类大脑发育过程中 A-to-I 编辑对 RNA 修饰的贡献提供了更细致和准确的见解,”资深作者、精神病学、遗传学和基因组科学助理教授 Michael Breen 博士说,在西奈山的伊坎医学院,西弗自闭症研究和治疗中心的成员。

“该领域已经在大脑中确定了数百万个 A-to-I 位点,这使得确定其中哪些可能具有生理重要性变得特别具有挑战性。我们将其缩小到大约 10,000 个具有早期胎儿潜在功能作用的位点“通过高级衰老进行发育。通过提供这些位点的图谱,我们打开了通过 A-to-I RNA 修饰镜头进一步了解大脑神经发育的大门。”

DNA 拥有人类和其他生物的遗传蓝图,但 RNA 实际上执行它的指令来创造功能性蛋白质。在 RNA 上积累的修饰可以改变蛋白质最终发挥作用的方式。ADAR 酶家族引入了这些单独的 A-to-I 变化。已知少数这些编辑通过调节大脑中的突触传递和神经元信号传导,在胎儿早期发育过程中发挥重要的生理作用。这项工作表明,在人类的整个生命周期中,大脑中的 RNA 积累了数千个单独的编辑,随着年龄的增长,这些变化可能会产生功能性后果。

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