9月,来自加利福尼亚和丹麦的研究人员因开发了“点击”化学而获得了诺贝尔化学奖,在这个过程中,分子像乐高积木一样拼凑在一起,使它们成为一种潜在的更有效的运输装置,可以将药物输送到癌症肿瘤。
现在,在最近的一项研究中,密苏里大学的一位研究人员首次成功地展示了如何使用点击化学更有效地提供药物来治疗患有骨癌的大型犬的肿瘤——这一过程以前只成功过在小老鼠身上。
“如果你想使用免疫系统攻击肿瘤,抗体是将药物或放射性有效载荷输送到肿瘤的一种极其特殊的方式,但抗体的问题是它们是在血液中循环数天甚至数天的大分子几周,”MU兽医学院副教授,该研究的作者杰弗里布莱恩说。
“如果你将药物或放射性分子放在抗体上,你就会让放射性在血液中循环很长时间,这会扩散到器官、骨髓和肝脏并对其产生负面影响,而对特定肿瘤的剂量却没有你所希望的。”
点击化学的目标是最大限度地向癌症肿瘤提供治疗药物,以提高疗效,同时最大限度地减少这些药物在血液中的循环并导致危险的副作用。
从老鼠到人类最好的朋友
多年来,许多化学家认为,虽然点击化学在老鼠身上取得了成功,但该策略在大型犬或人身上行不通,因为身体的大小可能太大,治疗传递分子的两侧无法找到彼此,捕捉或“点击”在一起。Bryan与纽约亨特学院专门研究点击化学的副教授BrianZeglis合作,在MU兽医学院进行了首次成功的“概念验证”研究。使用点击化学,放射性药物剂量专门用于五只体重超过100磅且患有骨癌的狗的肿瘤。
“这是该领域向前迈出的步,表明这在人类大小的身体中是有效的,”布莱恩说。“展望未来,这可能为点击化学在未来帮助人类治疗癌症铺平道路。”
Bryan近二十年来一直在研究兽医学和比较肿瘤学。他说,一些患有一种已知骨肿瘤的狗的骨骼中隐藏着额外的骨肿瘤。涉及成像扫描和点击化学的研究的另一个好处是能够发现其他癌症肿瘤是否位于狗的骨骼中并影响它们的健康。
“骨肉瘤是一种常见的骨癌,对狗和人都有影响,它会导致剧烈疼痛、跛行、四肢肿胀,用各种放射疗法和免疫疗法治疗骨肿瘤以消除疼痛是我我对MU充满热情,”布莱恩说。“我们学到的关于治疗这些狗的一切都可以转化为帮助人类。”
治疗癌症的领导者——为人和宠物
MU兽医学院是癌症临床试验的场所,吸引了来自加利福尼亚、佛罗里达、纽约和全国各州的人们及其宠物。
“成为其中的一员令人感到温暖,因为患者的家人意识到这不仅仅是为了他们的特定狗有更好的结果,而且他们还为未来其他狗的更好结果做出贡献,并希望为人们带来更好的健康结果。我们将这些进步从狗身上转移到了人类身上,”布莱恩说。
虽然这是一项成功的涉及点击化学的“概念验证”成像研究,但Bryan的长期目标是开发一种使用放射性药物的疗法,可能涉及一种抗体靶向分子,以治疗患有骨癌的狗可能不太好足以用于涉及手术的其他治疗。
“这项研究也是精准医学的一个例子,它是MU下一代精准健康计划的关键部分,因为我们正在使用与特定肿瘤相关的分子来提供治疗剂量的治疗,”布莱恩说。“我们与MU研究反应堆、分子成像和治疗诊断中心以及圣路易斯的华盛顿大学合作,所以这是一个团队的努力。”
2020年,Bryan与ELIASAnimalHealth合作创建了一种精准医学方法——一种来自狗自身肿瘤的疫苗——以靶向并杀死患有骨肉瘤的狗的癌细胞。狗治疗的成功导致美国食品和药物管理局授予ELIASAnimalHealth的母组织TVAXBiomedical一项罕见的快速通道指定,以研究ELIAS免疫治疗方法来治疗多形性胶质母细胞瘤,这是一种人类癌性脑肿瘤。
“参与这项研究的最后一条狗几周前刚刚去世,距离他们最初诊断出骨癌已有五年时间,而且这只狗从未因癌症复发,所以这只狗能够度过余生的癌症——由于免疫疗法而免费,”布莱恩说。“我们的总体目标是在我们的工具箱中提供不同的工具,以有效地帮助治疗患有癌症的狗,甚至有一天也能帮助治疗人。”
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