揭示维生素 B12 疾病的复杂性

贝勒医学院和合作机构的一组研究人员对维生素 B12疾病的复杂性有了新的认识。科学家们研究了两种罕见的遗传性维生素 B12疾病，它们影响相同的基因，但在临床上与最常见的遗传性维生素 B12疾病不同。这项工作表明，除了在常见维生素 B12疾病中受影响的基因外，其他基因也受到影响，从而形成更复杂的综合症。本研究寻找这些基因及其功能。

通过使用小鼠模型，该团队发现涉及更复杂形式疾病的基因不仅会导致预期的典型维生素 B12疾病，还会影响核糖体的生成，核糖体是细胞的蛋白质构建机制。该研究结果发表在《自然通讯》杂志上，支持重新评估未来如何治疗这些患者，并对遗传咨询产生影响。

“维生素 B12，或钴胺素，是一种对人类正常发育和健康必不可少的膳食营养素，存在于动物性食品中，但不存在于蔬菜中。编码负责维生素 B12代谢过程的蛋白质的基因突变会导致罕见的人类先天性钴胺素代谢错误，”共同通讯作者、贝勒大学分子生理学和生物物理学副教授 Ross A. Poché 博士说。

患有最常见的遗传性维生素 B12疾病(称为cblC)的患者患有多系统疾病，包括宫内生长受限、脑积水(大脑深处腔内积液)、严重认知障碍、顽固性癫痫、视网膜变性、贫血和先天性心脏畸形。之前的研究表明，MMACHC基因的突变会导致cblC疾病。

还已知一些具有典型和非典型cblC特征组合的患者在MMACHC基因中没有突变，而是在编码称为 RONIN(也称为 THAP11)和 HCFC1 的蛋白质的基因中有突变。这些蛋白质的最终变化导致MMACHC基因表达减少和更复杂的cblC样疾病。

在这项研究中，Poché 和他的同事寻找也可能受HCFC1和RONIN基因突变影响的其他基因。

“我们开发了携带与cblC样疾病患者在HCFC1或RONIN基因中完全相同的突变的小鼠模型，并记录了动物的特征，”Poché 说。“我们确认它们如预期那样出现了钴胺素综合征，但除此之外，我们还发现它们存在核糖体缺陷。这是HCFC1和RONIN基因首次被确定为发育过程中核糖体生物发生的调节因子。”

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