一项新的研究揭示了抗击心血管疾病的强大盟友的存在,这是一种表达 C 型凝集素受体 CLEC4A2 的保护性血管巨噬细胞亚群,这种分子可促进血管壁内的“良好”巨噬细胞行为。
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,是中风和心脏病等心血管疾病的主要驱动因素。它会导致脂肪物质积聚并阻塞动脉,限制重要器官的血液流动和氧气供应。目前治疗动脉粥样硬化的疗法包括降低胆固醇和重新打开阻塞的动脉。最近的研究表明了第三种治疗途径,即通过靶向白细胞来对抗炎症。
巨噬细胞(来自古希腊语“大食者”)是存在于健康和患病血管中的最丰富的白细胞类型。总的来说,它们主要被认为会引发炎症并促进斑块形成。然而,巨噬细胞非常异质,人们对其在疾病中的个体作用知之甚少。
发表在Nature Communications上的这项新研究表明,一部分巨噬细胞实际上正在对抗动脉内斑块的形成。CLEC4A2 是一种由血管中的巨噬细胞高度表达的分子,它通过抑制过度炎症和确保脂质处理来增强巨噬细胞的保护特性。
牛津大学肯尼迪风湿病学研究所的第一作者和诺和诺德博士后研究员 Inhye Park 说:“使用单细胞生物学,我们确定了一种名为 CLEC4A2 的 C 型凝集素受体,它决定了组织中单核细胞的命运,并且驱动具有保护特性的巨噬细胞的组织适应。细胞消融技术表明,CLEC4A2+巨噬细胞限制了过多的斑块积聚。CLEC4A2 指示巨噬细胞获得常驻血管巨噬细胞的特性及其用于抵御动脉内动脉粥样硬化的保护特性. CLEC4A2 不仅引导单核细胞分化为保护性巨噬细胞状态,而且还维持巨噬细胞的稳态特性。”
克劳迪娅说:“我们的研究结果挑战了人们普遍持有的观点,即巨噬细胞只在心血管疾病中发挥有害作用,发现我们在血管壁内有一个强大的盟友,可以保护我们的动脉免受脂肪沉积的影响。” Monaco,通讯作者,肯尼迪研究所心血管炎症教授。“了解我们如何利用这种新途径来制造新疗法是通过使患者自身的免疫系统为他们工作而不是对抗他们来对抗动脉粥样硬化的突破。”
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